FRAX597

Katalog-Nr.S7271 Charge:S727102

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Technische Daten

Formel

C29H28ClN7OS
Molekulargewicht 558.10 CAS-Nr. 1286739-19-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (43.0 mM)
Ethanol 1 mg/mL (1.79 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung FRAX597 ist ein potenter, ATP-kompetitiver Inhibitor der Gruppe I PAKs mit IC50 von 8 nM, 13 nM und 19 nM für PAK1, PAK2 bzw. PAK3.
Ziele
PAK1
(Cell-free assay)		 PAK2
(Cell-free assay)		 PAK3
(Cell-free assay)
8 nM 13 nM 19 nM
In vitro FRAX597 (100 nM) zeigt eine signifikante Hemmkapazität gegenüber YES1 (87%), RET (82%), CSF1R (91%), TEK (87%), PAK1 (82%) und PAK2 (93%), während es eine minimale Hemmaktivität gegenüber den PAKs der Gruppe II zeigt: PAK4 (0%), PAK6 (23%) und PAK7 (8%). Diese Verbindung beeinträchtigt die Proliferation von Nf2-null SC4 Schwann-Zellen (SC4-Zellen) dramatisch. Es zeigt einen IC50-Wert von 48 nM gegen Wildtyp PAK1, während die IC50-Werte gegen die V342F- und V342Y-PAK1-Mutanten höher als 3μM bzw. 2 μM sind. Diese Chemikalie hemmt die Proliferation und Motilität von sowohl gutartigen (Ben-Men1, 3μM) als auch bösartigen (KT21-MG1, 0.4 μM) Meningiomzellen nach einer Behandlung von 72 h.
In vivo Bei NOD/SCID-Mäusen, die Nf2-/-SC4-Schwann-Zellen tragen, bewirkt FRAX597 (100 mg/kg/Tag, p.o.) eine signifikant stärkere Tumorwachstumshemmung im Vergleich zu Kontrollmäusen. Bei SCID-Mäusen mit orthotopem Meningiom unterdrückt diese Verbindung (90 mg/kg/Tag, p.o.) das Tumorwachstum signifikant. Bei KrasG12D-Mäusen führt die Behandlung mit dieser Chemikalie (90 mg/kg/Tag, p.o.) zu einer Tumorrückbildung und einem Verlust der Erk- und Akt-Aktivität.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Bestimmung der Enzym-IC50-Werte

    Die IC50-Werte werden unter Verwendung eines nicht-radioaktiven, funktionellen Assays mit 10 Konzentrationspunkten bestimmt, der ein fluoreszenzbasiertes, gekoppeltes Enzymformat gemäß dem Herstellerprotokoll (Z'-LYTE@biochemischer Assay) verwendet. Die Kinase-Selektivität wird sowohl mit dem Z'-LYTE@- als auch mit dem Adapta@-Kinase-Assay-Format bestimmt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    SC4 cells

  • Konzentrationen

    1 μM

  • Inkubationszeit

    4 day

  • Methode

    30,000 cells/well are plated in 12-well dishes in triplicate. Cell growth media with or without FRAX597 is replaced daily. At indicated time points, cells from individual wells are trypsinized and counted using a Coulter counter.
Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    SCID mice with orthotopic meningioma model

  • Dosierungen

    90 mg/kg/day

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23960073/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25596744/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22983922/

Kundenproduktvalidierung

(e) FRAX597 (1 μM) for 1 h, and seeded onto Matrigel. 2F-2B cells were supplemented with exosomes (30 μg). After 24 h culture, tube formation was analysed and imaged. Scale bar = 50 μm. (representative images from n=3, *p<0.05, **p<0.01 and NS = no significant difference).

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(15):19709-22 ]

Induction of caspase-3 with FRAX597 (2 µM) is enhanced by co-treatment with KJ-Pyr-9 (12.5 µM), as shown by Immunoblotting. All treatments were performed for 30 h.

Daten von [ , , Am J Cancer Res, 2017, 7(8):1724-1737 ]

(A) Cells were cultured on glass coverslips and pretreated with IPA3 (5 μM) or FRAX597 (50 nM) for 30 min and subsequently exposed to 1 mM sevoflurane or isoflurane for 30 min. The redistribution of filamentous actin and globular actin was determined by phalloidin–Alexa568 and DNAse I-Alexa488 staining and immunofluorescence microscopy. Magnification, 400 × (the scale bar represents 50 μm). Similar results were obtained in three independent experiments.

Daten von [ , , PLoS One, 2016, 11(9):e0162214 ]

Sellecks FRAX597 Wurde zitiert von 36 Publikationen

The phosphatase PPM1F, a negative regulator of integrin activity, is essential for embryonic development and controls tumor cell invasion [ BMC Biol, 2025, 23(1):166] PubMed: 40537771
Targeting endothelial PDGFR-β facilitates angiogenesis-associated bone formation through the PAK1/NICD axis [ J Cell Physiol, 2024, 10.1002/jcp.31291] PubMed: 38721633
VAV2 orchestrates the interplay between regenerative proliferation and ribogenesis in both keratinocytes and oral squamous cell carcinoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):4060] PubMed: 38374399
TRIM40 is a pathogenic driver of inflammatory bowel disease subverting intestinal barrier integrity [ Nat Commun, 2023, 14(1):700] PubMed: 36755029
Subtype-specific kinase dependency regulates growth and metastasis of poor-prognosis mesenchymal colorectal cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):56] PubMed: 36869386
Neutrophil Extracellular Traps Delay Diabetic Wound Healing by Inducing Endothelial-to-Mesenchymal Transition via the Hippo pathway [ Int J Biol Sci, 2023, 19(1):347-361] PubMed: 36594092
ATRA sensitized the response of hepatocellular carcinoma to Sorafenib by downregulation of p21-activated kinase 1 [ Cell Commun Signal, 2023, 21(1):193] PubMed: 37537668
Targeting P21-activated kinase suppresses proliferation and enhances chemosensitivity in T-cell lymphoblastic lymphoma [ Blood Sci, 2023, 5(4):249-257] PubMed: 37941919
Targetable leukemia dependency on noncanonical PI3Kγ signaling [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.15.571909] PubMed: none
Phosphoproteomic profiling of influenza virus entry reveals infection-triggered filopodia induction counteracted by dynamic cortactin phosphorylation [ Cell Rep, 2022, 38(4):110306] PubMed: 35081340

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