FTI 277 HCl

Katalog-Nr.S7465 Charge:S746502

Drucken

Technische Daten

Formel

C22H30ClN3O3S2
Molekulargewicht 484.07 CAS-Nr. 180977-34-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (198.31 mM)
Water 96 mg/mL (198.31 mM)
Ethanol 96 mg/mL (198.31 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung FTI 277 HCl ist ein potenter und selektiver Farnesyltransferase (FTase)-Inhibitor mit einer IC50 von 500 pM und einer etwa 100-fachen Selektivität gegenüber der eng verwandten GGTase I. Diese Verbindung hemmt das Zellwachstum und induziert Apoptose. Diese Chemikalie ist wirksam bei der Beseitigung der HDV-Virämie.
Ziele
FTase
(Cell-free assay)
500 pM
In vitro

FTI-277 hemmt die Ras-Verarbeitung mit einer IC50 von 100 nM, nicht aber die geranylgeranylierte Rap1A-Verarbeitung in ganzen Zellen. Diese Verbindung induziert die Akkumulation von zytoplasmatischem nicht-farnesyliertem H-Ras, akkumuliert inaktive Ras/Raf-Komplexe im Zytoplasma und blockiert die konstitutive MAPK-Aktivierung in H-RasF-Zellen. Es verursacht eine erhöhte Apoptose nach Bestrahlung und erhöht die Radioempfindlichkeit in H-ras-transformierten Rattenembryozellen. Diese Chemikalie hemmt auch das Zellwachstum und induziert Apoptose in medikamentenresistenten Myelom-Tumorzellen. In SH-SY5Y-Zellen verringert dieser Wirkstoff die toxischen Wirkungen von Methamphetamin auf die Induktion der Zellentartung, die Aktivierung von c-Jun-N-terminalen Kinasekaskaden und die Ras-Aktivierung.

In vivo

Bei Mäusen, die mit Hepatitis-B-Virus (HBV) und HDV koinfiziert sind, beseitigt FTI-277 HCl (50 mg/kg/Tag i.p.) die HDV-Virämie wirksam.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • FTase- und GGTase I-Aktivitätstest

    FTI 277 HCl (FTI-277)- und GGTase I-Aktivitäten aus 60.000×g-Überständen menschlicher Burkitt-Lymphom (Daudi)-Zellen werden bestimmt. Hemmstudien werden durchgeführt, indem die Fähigkeit von Ras CAAX-Peptidomimetika bestimmt wird, die Übertragung von [3H]Farnesyl und [3H]Geranylgeranyl von [3H]Farnesylpyrophosphat bzw. [3H]Geranylgeranylpyrophosphat auf H-Ras-CVLS und H-Ras-CVLL zu hemmen.
Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    8226, U266, and H929 multiple myeloma cell lines

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    96 hours

  • Methode

    Cells are seeded at 8000–14 000 cells/well in 96-well plates. To establish a dose–response to FTI-277, cells are incubated for 96 h in two-fold serial dilutions ranging from 3.75 times 10-7 M to 1 times 10-5 M. Following continuous drug exposure, 50 μL MTT dye is added. The insoluble formazan complex is solubilized with DMSO and absorbance measured at 540 nm. IC50s and 95% confidence intervals are calculated by regression analysis of the linear portion of the dose–response curve.
Tierstudie:

[5]
  • Tiermodelle

    HBV/HDV-transgenic FVB mice

  • Dosierungen

    50 mg/kg/d

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7592920/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8620483/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12592346/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23643986/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12897208/

Kundenproduktvalidierung

(A) HCT 116 cells were treated with Tram (0, 30, or 60 nM), and then treated with 10 μM FTI-277/4 μM GGTI-298 or vehicle control for 48 hr. CCK8 assays were performed to assess cell proliferation and growth. The data from a representative example of three independent experiments are presented as the mean±SD. (B) SW480 and MDA-MB-231 cells were treated with Tram (0, 80, 160 nM), and then treated with 10 μM FTI-277/4 μM GGTI-298 or vehicle control for 48 hr. CCK8 assays were performed to assess cell proliferation and growth. The data from a representative example of three independent experiments are presented as the mean±SD.

Daten von [ , , Cancer Lett, 2018, 442:202-212 ]

Sellecks FTI 277 HCl Wurde zitiert von 12 Publikationen

RHEB neddylation by the UBE2F-SAG axis enhances mTORC1 activity and aggravates liver tumorigenesis [ EMBO J, 2025, 44(4):1185-1219] PubMed: 39762645
Uncovering protein prenylation in Th1 cells: novel prenylation sites and insights into statin and farnesyltransferase inhibition [ BMC Biol, 2025, 23(1):233] PubMed: 40745647
In Vitro synergy of Farnesyltransferase inhibitors in combination with colistin against ESKAPE bacteria [ PLoS One, 2025, 20(9):e0331440] PubMed: 40911556
Caffeine Supplementation and FOXM1 Inhibition Enhance the Antitumor Effect of Statins in Neuroblastoma [ Cancer Res, 2023, 83(13):2248-2261] PubMed: 37057874
Farnesyl pyrophosphate is a new danger signal inducing acute cell death [ PLoS Biol, 2021, 19(4):e3001134] PubMed: 33901180
Mevalonate Pathway-mediated ER Homeostasis Is Required for Haploid Stability in Human Somatic Cells [ Cell Struct Funct, 2021, 46(1):1-9] PubMed: 33361684
Cellular basis underlying the intolerance to haploidy in vertebrates [ HOKKAIDO UNIVERSITY, 2021, 10.14943/doctoral.k14392] PubMed: None
LUBAC controls chromosome alignment by targeting CENP-E to attached kinetochores [ Nat Commun, 2019, 10(1):273] PubMed: 30655516
FBXW7 regulates endothelial barrier function by suppression of the cholesterol synthesis pathway and prenylation of RhoB [ Mol Biol Cell, 2019, 30(5):607-621] PubMed: 30601691
Zoledronic acid enhances the efficacy of the MEK inhibitor trametinib in KRAS mutant cancers [Dai X, et al. Cancer Lett, 2018, 442:202-212] PubMed: 30429107

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.