Fulvestrant (ICI-182780)

Katalog-Nr.S1191 Charge:S119118

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Technische Daten

Formel

C32H47F5O3S
Molekulargewicht 606.77 CAS-Nr. 129453-61-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (164.8 mM)
Ethanol 100 mg/mL (164.8 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Fulvestrant ist ein Estrogenrezeptor (ER)-Antagonist mit einer IC50 von 0,94 nM in einem zellfreien Assay. Fulvestrant induziert auch Autophagy und Apoptosis und besitzt eine Antitumoraktivität.
Ziele
ER
(Cell-free assay)
0.94 nM
In vitro Fulvestrant ist ein wirksamer Inhibitor des Wachstums von ER-positiven MCF-7 (mit einer IC50 von 0,29 nM), hat jedoch keine Wirkung auf das Wachstum von ER-negativen BT-20 menschlichen Brustkrebszellen. Diese Verbindung verursacht eine Akkumulation von Zellen in G0/G1 und reduziert auch den Anteil der Zellen, die zur fortgesetzten DNA-Synthese fähig sind. Es hemmt kompetitiv die Bindung von Östradiol an den Estrogenrezeptor. Dieses Mittel blockiert die nukleäre Lokalisierung des ER durch Beeinträchtigung der Rezeptordimerisierung und des energieabhängigen nukleo-zytoplasmatischen Shuttlings. Aufgrund der Instabilität des Fulvestrant-ER-Komplexes führt die Bindung dieser Verbindung an den ER schließlich zu einem beschleunigten Abbau des ER-Proteins. Diese Chemikalie (10 nM) verringert nicht nur die IGF-IR-mRNA-Spiegel, sondern auch die Halbwertszeit. Die Behandlung mit 100 μM dieser Verbindung führt zu einer zeitabhängigen Erhöhung der TNFR1- und TRADD-Steady-State-mRNA-Spiegel in MCF-7-Zellen. Es ist in der Lage, die Expression des Androgenrezeptors herunterzuregulieren und die androgenen Reaktionen in LNCaP-Humanprostatakrebszellen zu verringern. Dieses Mittel schwächt auch das R1881-stimulierte Wachstum um 70 % signifikant ab. Es ist in der Lage, die Mitose und den Zelltod in unreifen zerebellären Neuronen über eine schnelle Aktivierung von MAPK zu modulieren.
In vivo Fulvestrant ist frei von uterotroper Aktivität, und bei gleichzeitiger Verabreichung mit Östradiol blockiert es die uterotrope Wirkung von Östradiol mit einer ED50 von 0,06 mg/kg/Tag s.c. bei unreifen weiblichen Ratten. Eine einzelne s.c.-Injektion von 5 mg dieser Verbindungssuspension blockiert vollständig das Wachstum von MCF-7-Xenografts. Das Wachstum von Transplantaten des menschlichen Brusttumors BrlO wird ebenfalls durch 10 μM dieser Chemikalie wirksam unterdrückt. Diese Verbindung (10 mg/Ratte, s.c.) reduziert die Androgenrezeptorexpression, die ERK1/2-Phosphorylierung und die Zellproliferation in der ventralen Prostata der Ratte. Es zeigt auch Anti-Angiogenese in der Chorionallantoismembran des Hühnereis.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    MCF-7 breast cancer cells

  • Konzentrationen

    2.9 nM

  • Inkubationszeit

    5 days

  • Methode

    MCF-7 cells are cultured in multiwell plates (24-well, seeding density 4 × 104) in minimal essential medium containing phenol red, insulin (10 μg/mL), and 5% charcoal-stripped fetal calf serum without additional estradiol. Fulvestrant and/or estradiol are added in fresh medium 2 days after seeding. Cultures are maintained for 5 days with one further medium change and growth is assessed by measurement of total cell protein at the beginning and end of treatment and compared with that of controls treated with ethanol (0.1%) alone.
Tierstudie:[6]
  • Tiermodelle

    The human breast cancer xenografts MCF-7 in nude mice

  • Dosierungen

    5 mg/mouse

  • Verabreichung

    s.c. injection

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1855205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15094757/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9816164/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11110059/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818513/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12832521/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20874728/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7678775/

Kundenproduktvalidierung

PTPH1 confers breast cancer cell sensitivity to fulvestrant. E and F, PTPH1 overexpression increases the growth inhibition by fulvestrant. PTPH1 was overexpressed by a Tet-on system or a stable transfection, and resultant cells were incubated with fulvestrant as indicated for about 2 weeks. Colony formed was stained and counted. Results shown are normalized to its own solvent control of Vector and PTPH1-overexpressed cells, respectively (means ± SD; n = 3–5) with insets showing PTPH1 overexpression. *, versus vector or no Tet cells for E and F.

Daten von [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 230-8 ]

<p>Fulvestrant resistance induced by 6 different ZF-TFs. (B and C) Growth curves of MCF7 and T47D cells in the presence and absence of fulvestrant. Comparison of cell growth rates (cell number, mean +/2 SEM, n = 8; time in days as indicated) of MCF7 and T47D cells stably transduced with control retrovirus or one of six different ZF-TF-expressing retroviruses (7, 19, 64, 70, 83 and 115) in the presence (blue line) or absence (pink line) of fulvestrant.</p>

Daten von [ PLoS One , 2011 , 6, e21112 ]

<p> </p><div>Fulvestrant resistance induced by 6 different ZF-TFs. (A) Drug sensitivity of fulvestrant-selected MCF7 ZF-TF-transduced cells. MCF7 cells transduced with one of six different ZF-TF-expressing retroviruses selected first in puromycin (the transduction selection marker) and then in fulvestrant for 1 month were grown in the absence of fulvestrant for 7 days and then challenged with 100 nM fulvestrant or vehicle (0.1% ethanol) for 21 days followed by crystal violet staining and visualization. Data are representative of triplicate experiments.</div>

Daten von [ PLoS One , 2011 , 6, e21112 ]

<p>CDK4/6 inhibitor resistance promotes diminished ER expression and activity. (a and b) Proliferation of MCF-7 and MR cells in the presence of different concentrations of ICI (a) or 4-hydroxytamoxifen (4-OHT) (b) was measured by the alamarBlue assay and plotted as % inhibition of proliferation against log concentration of inhibitor. Each data point represents the average value±s.d. of six replicates obtained in three independent experiments. (c) MCF-7 and MR cells were treated with different concentrations of ICI, collected after 24 h and then immunoblotted with the indicated antibodies.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(16):2255-2264

Sellecks Fulvestrant (ICI-182780) Wurde zitiert von 188 Publikationen

APOBEC3 mutagenesis drives therapy resistance in breast cancer [ Nat Genet, 2025, 57(6):1452-1462] PubMed: 40379787
Dual targeting CDK4/6 and CDK7 augments tumor response and anti-tumor immunity in breast cancer models [ J Clin Invest, 2025, e188839] PubMed: 40794455
Combined inhibition of KAT6A/B and Menin reverses estrogen receptor-driven gene expression programs in breast cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(7):102192] PubMed: 40516531
A bedside-to-bench translational analysis of NF1 alterations and CDK4/6 inhibitor resistance in hormone receptor-positive metastatic breast cancer [ EBioMedicine, 2025, 118:105828] PubMed: 40578027
Blocking cancer-fibroblast mutualism inhibits proliferation of endocrine therapy resistant breast cancer [ Mol Syst Biol, 2025, 10.1038/s44320-025-00104-6] PubMed: 40341770
Selective degradation of FGFR1/2 overcomes antiestrogen resistance in ER+ breast cancer with FGFR1/2 alterations [ Cancer Lett, 2025, 619:217668] PubMed: 40127812
Targeting estrogen-regulated system xc- promotes ferroptosis and endocrine sensitivity of ER+ breast cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):30] PubMed: 39833180
Oestrogen Receptor Alpha in Myocyte Maintains Muscle Regeneration in Duchenne Muscular Dystrophy [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2025, 16(2):e13807] PubMed: 40258782
Annotation-free deep learning algorithm trained on hematoxylin & eosin images predicts epithelial-to-mesenchymal transition phenotype and endocrine response in estrogen receptor-positive breast cancer [ Breast Cancer Res, 2025, 27(1):6] PubMed: 39800743
Progranulin deficiency associates with postmenopausal osteoporosis via increasing ubiquitination of estrogen receptor α [ Genes Dis, 2025, 12(1):101221] PubMed: 39559258

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