FX1

Katalog-Nr.S8591 Charge:S859102

Drucken

Technische Daten

Formel

C14H9ClN2O4S2
Molekulargewicht 368.82 CAS-Nr. 1426138-42-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO (mit 50 °C warmem Wasserbad erwärmt) 37 mg/mL (100.31 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.900mg/ml (2.44mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 18 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.300mg/ml (0.81mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung FX1 ist ein selektiver BCL6 BTB-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 35 μM in Reporter-Assays. Diese Verbindung zeigt eine hohe Selektivität gegenüber einer Reihe von 50 verschiedenen Kinasen. 10 μM dieser Chemikalie hemmt keine dieser Kinasen signifikant. Es induziert Apoptosis.
Ziele
BCL6 BTB
(Cell-free assay)
35 μM
In vitro

FX1 störte die Bildung des BCL6-Repressionskomplexes, reaktivierte BCL6-Zielgene und imitierte den Phänotyp von Mäusen, die so konstruiert waren, dass sie BCL6 mit Corepressor-Bindungsstellenmutationen exprimierten. Diese Verbindung unterdrückte ABC-DLBCL-Zellen in vitro und in vivo sowie primäre menschliche ABC-DLBCL-Proben ex vivo. Es ist spezifisch für BCL6 und bindet mit einer höheren Affinität als der natürliche BCL6-Ligand SMRT. Diese Chemikalie induzierte fast ausnahmslos eine signifikante Derepression dieser Gene (BCL6-Zielgene CASP8, CD69, CXCR4, CDKN1A und DUSP5) im Vergleich zum Vehikel in 2 unabhängigen DLBCL-Zelllinien. Es war mehr als 100-fach wirksamer als die vorherige Generation von BCL6-Inhibitoren, repräsentiert durch 79-6, und 300-fach potenter als die kürzlich berichtete Bindung der Antibiotika Rifamycin und Rifabutin (KD ~1 mM).
In vivo

Niedrige Dosen von FX1 induzieren die Regression etablierter Tumoren bei Mäusen mit DLBCL-Xenografts. Die Halbwertszeit dieser Verbindung wird bei SCID-Mäusen auf etwa 12 Stunden geschätzt. Aus H&E-gefärbten Schnitten von Lunge, Magen-Darm-Trakt, Herz, Niere, Leber, Milz und Knochenmark der fixierten Organe von mit dieser Chemikalie behandelten Mäusen im Vergleich zum Vehikel sind keine Anzeichen von Toxizität, Entzündung oder Infektion ersichtlich. Periphere Blutwerte und Serumchemie bei mit FX1 behandelten Mäusen werden ebenfalls untersucht und bleiben innerhalb normaler Parameter. Diese Verbindung verursacht eine tiefgreifende und signifikante Unterdrückung von DLBCLs in DLBCL-Xenografts und verhinderte nicht nur das Wachstum der Xenografts, sondern bewirkte zusätzlich, dass diese Tumoren von ihrem ursprünglichen Volumen schrumpften. Der maximale Effekt wird bereits mit der niedrigeren Dosis von 25 mg/kg erreicht. TUNEL- und Ki-67-Färbungen zeigen, dass dieses Mittel auch mehr Apoptose und Wachstumsarrest induzierte als 79-6.
Merkmale Für In-vitro-Experimente wird jedes Mal eine frische Zubereitung empfohlen

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    DLBCL cells, SUDHL-6 cells

  • Konzentrationen

    50 μM

  • Inkubationszeit

    30 min

  • Methode

    Quantitative ChIP is performed in SUDHL-6 cells exposed to FX1 (black bars) or vehicle (white bars) in DLBCL cells using antibodies for BCL6, SMRT, BCOR, or IgG control to enrich for known BCL6 binding sites in the CD69, CXCR4, and DUSP5 loci, or a negative control region.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    SCID mice bearing SUDHL-6 xenografts

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27482887/

Sellecks FX1 Wurde zitiert von 11 Publikationen

Inhibitior of Bcl6 by FX1 protects DSS induced colitis mice through anti-inflammatory effects [ Front Immunol, 2025, 16:1558845] PubMed: 40416976
BCL6 is a context-dependent mediator of the glioblastoma therapy response [ Victoria University of Wellington, 2023, ] PubMed: none
BCL6 inhibition ameliorates ruxolitinib resistance in CRLF2-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2022.280879] PubMed: 36005560
The Cdkn2a gene product p19 alternative reading frame (p19ARF) is a critical regulator of IFNβ-mediated Lyme arthritis [ PLoS Pathog, 2022, 18(3):e1010365] PubMed: 35324997
BCL6 regulates the endothelial pro-immunogenic phenotype relevant to organ transplant rejection [ bioRxiv, 2022, 10.1101/2022.11.03.514941] PubMed: None
Dynamic regulation of B cell complement signaling is integral to germinal center responses [ Nat Immunol, 2021, 22(6):757-768] PubMed: 34031614
Frequent mutations of FBXO11 highlight BCL6 as a therapeutic target in Burkitt lymphoma [ Blood Adv, 2021, bloodadvances.2021005682] PubMed: 34625792
FX1, a BCL6 inhibitor, reactivates BCL6 target genes and suppresses HTLV-1-infected T cells [ Invest New Drugs, 2021, 10.1007/s10637-021-01196-1] PubMed: 34698964
Immediate adaptation analysis implicates BCL6 as an EGFR-TKI combination therapy target in NSCLC. [ Mol Cell Proteomics, 2020, 31 pii: mcp] PubMed: 32234966
BCL6 inhibitor FX1 attenuates inflammatory responses in murine sepsis through strengthening BCL6 binding affinity to downstream target gene promoters. [ Int Immunopharmacol, 2019, 75:105789] PubMed: 31401377

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.