G007-LK

Katalog-Nr.S7239 Charge:S723904

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Technische Daten

Formel

C25H16ClN7O3S
Molekulargewicht 529.96 CAS-Nr. 1380672-07-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (188.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung G007-LK ist ein potenter und selektiver Tankyrase-Inhibitor mit einer IC50 von 46 nM bzw. 25 nM für TNKS1/2.
Ziele
TNKS2
(Cell-free assay)		 TNKS1
(Cell-free assay)
25 nM 46 nM
In vitro G007-LK reduziert die Wnt/β-Catenin-Signalübertragung, indem es den Poly(ADP-Ribosyl)ierungs-abhängigen AXIN-Abbau verhindert, wodurch die β-Catenin-Destabilisierung gefördert wird. Diese Verbindung blockiert die Liganden-gesteuerte Wnt/β-Catenin-Signalübertragung in Zellkulturen vollständig und zeigt eine Hemmung der APC-Mutations-gesteuerten Signalübertragung von etwa 50 % in den meisten CRC-Zelllinien. Es (0,2 μM) reduziert die Anzahl der COLO-320DM-Zellen in der Mitose von 24 % auf 12 % und verringert die HCT-15-Zellen in der S-Phase von 28 % auf 18 %. Diese Chemikalie unterdrückt die Koloniebildung in den CRC-Linien COLO-320DM und SW403. Es unterdrückt das Organoidwachstum mit einer IC50 von 80 nM.
In vivo G007-LK zeigt eine Antitumorwirksamkeit in Xenograft- und gentechnisch veränderten CRC-Modellen. Im COLO-320DM-Modell reduziert diese Verbindung die Proteinexpression von Tankyrasen 1 und Tankyrasen 2, stabilisiert AXIN1 und AXIN2 und senkt den β-Catenin-Spiegel. Die Wnt/β-Catenin-Signalübertragung wird in den Wirksamkeitsstudien-Tumoren dosisabhängig deutlich gehemmt, wie durch die reduzierte Expression der β-Catenin-aktivierten Gene NKD1, APCDD1 und TNFRSF19 (TROY) sowie die erhöhte Expression des β-Catenin-reprimierten Gens CLIC3 angezeigt wird. Diese Verbindungbehandlung erhöht die Expression von KRT20 und TM4SF4 in COLO-320DM-Tumoren. Es (20 mg/kg zweimal täglich) erreicht eine Tumorwachstumshemmung von 61 %. Diese Chemikalie reduziert die Wnt/β-Catenin-Signalübertragung und die Zellproliferation im normalen Darm.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • TNKS1- und TNKS2-In-vitro-Biochemie-Assays

    Die hemmende Aktivität von G007-LK in verschiedenen Dosen (Duplikate) wird zweimal gegen TNKS1-, TNSK2-Chemilumineszenz-Assay-Kits getestet, und die Lumineszenz wird auf einem GloMax-Luminometer gemessen.
Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    APC-mutant CRC cell lines COLO-320DM

  • Konzentrationen

    ~0.2 μM

  • Inkubationszeit

    7 to 13 days

  • Methode

    For colony formation assays, cells are seeded at 500 cells/well in 2 mL of medium. Cell line in triplicate wells is treated with either 0.06% DMSO or this compound in 0.06% DMSO and incubated for up to 17 days or until colonies became sufficiently large to quantify, changing medium and this chemical every third day. Colonies are stained by adding 200 μL of 12 mM 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide to each well for 1 h, and colony numbers are quantitated with a GelCount scanner at 1200 dpi resolution.
Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    Human APC –mutant CRC xenograft COLO-320DM

  • Dosierungen

    20 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p. twice daily

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23473363/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23539443/

Kundenproduktvalidierung

<p>Western blot analysis of SH3BP2 in WT BMMs after culture for 2 days in the presence of IWR-1 (2 μM), G007-LK (0.1 μM), or ICG001 (2 μM).</p>

, , Bone, 2018, 106:156-166

Sellecks G007-LK Wurde zitiert von 13 Publikationen

PARP inhibitors suppress tumours via centrosome error-induced senescence independent of DNA damage response [ EBioMedicine, 2024, 103:105129] PubMed: 38640836
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
A genome-wide screen links peroxisome regulation with Wnt signaling through RNF146 and tankyrase [ bioRxiv, 2024, 2024.02.02.578667] PubMed: 38352406
Integrated clinical and genomic analysis identifies driver events and molecular evolution of colitis-associated cancers [ Nat Commun, 2023, 14(1):110] PubMed: 36611031
The Adenoviral E1B-55k Protein Present in HEK293 Cells Mediates Abnormal Accumulation of Key WNT Signaling Proteins in Large Cytoplasmic Aggregates [ Genes (Basel), 2021, 12(12)1920] PubMed: 34946869
Somatic tissue engineering in mouse models reveals an actionable role for WNT pathway alterations in prostate cancer metastasis. [ Cancer Discov, 2020, 6 pii: CD-19-1242] PubMed: 32376773
TDP-43 a Protein Central to Amyotrophic Lateral Sclerosis Is Destabilized by Tankyrase-1/2 [ J Cell Sci, 2020, 14;jcs245811] PubMed: 32409565
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status. [ J Clin Med, 2020, 30;9(4)] PubMed: 32235451
Tankyrase promotes primary precursor miRNA processing to precursor miRNA. [ Biochem Biophys Res Commun, 2020, 522(4):945-951] PubMed: 31806370
[ PLoS ONE, 2019, ] PubMed: 31891587

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