Galeterone

Katalog-Nr.S2803 Charge:S280302

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Technische Daten

Formel

C₂₆H₃₂N₂O

Molekulargewicht

388.55

CAS-Nr.

851983-85-2

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

Ethanol

40 mg/mL (102.94 mM)

DMSO

39 mg/mL (100.37 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% hydroxyethyl cellulose Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (25.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Galeterone (TOK-001) ist ein selektiver CYP17-Inhibitor und Androgen Receptor (AR)-Antagonist mit einer IC50 von 300 nM bzw. 384 nM und ist ein potenter Inhibitor des menschlichen Prostatatumorwachstums. Phase 2.

Ziele

CYP17 (Cell-free assay)	Androgen Receptor (PC3AR)
300 nM	384 nM

In vitro

Galeterone ist wirksam bei der Verhinderung der Bindung von [³H]-R1881 an den mutierten LNCaP AR (T877A) mit einer IC50 von 845 nM. Diese Verbindung hemmt die DHT-induzierte Proliferation von LNCaP- und LAPC4-Zellen dosisabhängig mit einer IC50 von 6 μM bzw. 3,2 μM. Sie hemmt auch die Bindung von [³H]-R1881 an den T575A-mutierten AR in PC3-Zellen mit einer IC50 von 454 nM. Diese Chemikalie hemmt die Proliferation von LNCaP- und LAPC4-Zellen in Abwesenheit von DHT-Stimulation dosisabhängig mit einer IC50 von 2,6 μM bzw. 4 μM. Des Weiteren erhöht die Behandlung mit dieser Verbindung die Abbaurate des AR dosisabhängig. Sie hemmt potent das Wachstum der Androgen-unabhängigen Zelllinien PC-3 und DU-145 dosisabhängig mit einer GI50 von 7,82 μM bzw. 7,55 μM. Diese Chemikalie induziert die Reaktion auf endoplasmatischen Retikulumstress, was zu einer Herunterregulierung der Cyclin D1-Proteinexpression und der Cyclin E2-mRNA führt. Sie hemmt effektiv die Proliferation der HP-LNCaP- und C4-2B-Zelllinien mit einer IC50 von 2,9 μM bzw. 9,7 μM. Die Behandlung mit dieser Verbindung bei 1 μM hemmt effektiv die Androgen Receptor-Aktivierung in LNCaP-Zellen (50%) und HP-LNCaP-Zellen (70%). Sie verringert die Aktivierung des Androgen Receptor in sowohl LNCaP-Zellen als auch HP-LNCaP-Zellen mit einer IC50 von 1 μM bzw. 411 nM und reguliert die Androgen Receptor-Proteinexpression nach 24 Stunden Behandlung um 50% herunter. Diese Chemikalie reduziert die AR-Protein- und mRNA-Expression, antagonisiert die Androgen-induzierte AR-abhängige Promotoraktivierung und reduziert signifikant die Phospho-4EBP1-Spiegel.

In vivo

Die Verabreichung von Galeterone in einer Dosis von 50 mg/kg zweimal täglich ist sehr wirksam bei der Hemmung des Wachstums von Androgen-abhängigen menschlichen Prostatatumor-Xenografts LAPC4, mit einer Reduktion des mittleren finalen Tumorvolumens um 93,8% im Vergleich zu Kontrollen, und sie ist auch signifikant wirksamer als eine Kastration. Die Behandlung mit dieser Verbindung (0,13 mM/kg zweimal täglich) oder dieser Verbindung (0,13 mmol/kg zweimal täglich) plus Kastration induziert eine Regression von LAPC4-Tumor-Xenografts in SCID-Mäusen um 26,55% bzw. 60,67%. Behandlungen mit dieser Verbindung oder dieser Verbindung plus Kastration verursachen eine deutliche Reduktion des AR-Proteins um das 10- bzw. 5-fache.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	In-vitro-Assay von CYP17 Die in vitro CYP17-hemmende Aktivität von Galeterone wird unter Verwendung des Rapid Acetic Acid Releasing Assay (AARA) evaluiert, wobei intakte P450c17-exprimierende E. coli als Enzymquelle verwendet werden. Es beinhaltet die Verwendung von [21-³H]-17α-Hydroxypregnenolon als Substrat, und die CYP17-Aktivität wird durch die Menge an tritiertem Essigsäure gemessen, die während der Spaltung der C-21-Seitenkette des Substrats gebildet wird. Der IC50-Wert wird direkt aus Diagrammen ermittelt, die den prozentualen Hemmungsgrad im Verhältnis zur Konzentration dieser Verbindung über geeignete Bereiche darstellen.
Zell-Assay:^{^[2]}	Zelllinien LNCaP and LAPC4 Konzentrationen Dissolved in DMSO, final concentrations ~20 μM Inkubationszeit 7 days Methode Cells are seeded in 24 well multi-well plates. Cells are treated with the increasing concentration of Galeterone in steroid free medium with or without 1 nM DHT (LNCaP), or 10 nM DHT (LAPC4) and allowed to grow for 7 days. The number of viable cells is compared by MTT assay (LAPC4) or XTT assay (LNCaP) on the 7th day.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Male severe combined immunodeficient (SCID) mice inoculated subcutaneously (s.c.) with LAPC4 cells Dosierungen 50 mg/kg Verabreichung Injection s.c. twice daily

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15828836/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723482/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790763/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202015/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20842117/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174412/

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Kundenproduktvalidierung

: , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(4):1005-10.

Sellecks Galeterone Wurde zitiert von 6 Publikationen

Desorption Electrospray Ionization Mass Spectrometry Assay for Label-Free Characterization of SULT2B1b Enzyme Kinetics [ ChemMedChem, 2022, e202200043]	PubMed: 35080134
Galeterone sensitizes breast cancer to chemotherapy via targeting MNK/eIF4E and β-catenin [ Cancer Chemother Pharmacol, 2020, 10.1007/s00280-020-04195-w]	PubMed: 33159561
New steroidal oxazolines, benzoxazoles and benzimidazoles related to abiraterone and galeterone. [ Steroids, 2020, 153:108534]	PubMed: 31678134
Comparison of [17(20)E]-21-Norpregnene oxazolinyl and benzoxazolyl derivatives as inhibitors of CYP17A1 activity and prostate carcinoma cells growth [ Steroids, 2018, 129:24-34]	PubMed: 29183745
Conjugates of 17-substituted testosterone and epitestosterone with pyropheophorbide a differing in the length of linkers [Zolottsev VA, et al. Steroids, 2018, 138:82-90]	PubMed: 30033342
Specificity of anti-prostate cancer CYP17A1 inhibitors on androgen biosynthesis [Udhane SS, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(4):1005-10]	PubMed: 27395338

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