Ganetespib (STA-9090)

Katalog-Nr.S1159 Charge:S115901

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Technische Daten

Formel

C20H20N4O3
Molekulargewicht 364.4 CAS-Nr. 888216-25-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 73 mg/mL (200.32 mM)
Ethanol 15 mg/mL (41.16 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Ganetespib (STA-9090) ist ein HSP90-Inhibitor mit einer IC50 von 4 nM in OSA-8-Zellen, induziert Apoptose von OSA-Zellen, während normale Osteoblasten nicht betroffen sind; aktiver Metabolit von STA-1474. Phase 3.
Ziele
HSP90
(OSA 8 cells)
4 nM
In vitro Die 50%igen Hemmkonzentrationen (IC50) f Gan Ganetespib (STA-9090) gegen maligne Mastzelllinien sind 10-50-mal niedriger als die f 17-AAG, was darauf hinweist, dass Triazolon-Klasse von HSP90-Inhibitoren wahrscheinlich eine gr e Wirksamkeit als Geldanamycin-basierte Inhibitoren aufweist. Diese Verbindung hemmt MG63-Zelllinien mit IC50 von 43 nM. Sie bindet an die ATP-Bindungsdomäne am N-Terminus von Hsp90 und dient als potenter Hsp90-Inhibitor, indem sie den Abbau mehrerer onkogener Hsp90-Client-Proteine wie HER2/neu, mutiertes EGFR, Akt, c-Kit, IGF-1R, PDGFR Jak1, Jak2, STAT3, STAT5, HIF-1 CDC2 und c-Met sowie Wilms-Tumor 1 verursacht. Bei niedrigen nanomolaren Konzentrationen hemmt es die Zellproliferation und induziert Apoptose in einer Vielzahl von menschlichen Krebszelllinien, einschlie lich vieler Tyrosinkinase-Inhibitor- und Tanespimycin-resistenter Zelllinien. Es zeigt eine potente Zytotoxizit in einer Reihe von soliden und h matologischen Tumorzelllinien, einschlie lich solcher, die mutierte Kinasen exprimieren, die Resistenz gegen niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren verleihen. Seine Behandlung verursachte schnell den Abbau bekannter Hsp90-Client-Proteine, zeigt eine berlegene Wirksamkeit gegenüber dem Ansamycin-Inhibitor 17-AAG und zeigt eine anhaltende Aktivität auch bei kurzen Expositionszeiten. In einer anderen Studie induziert es die Apoptose maligner Mastzelllinien von Hunden. Es ist bei deutlich niedrigeren Konzentrationen für C2- und BR-Mastzelllinien von Hunden mit IC50 von 19 bzw. 4 nM aktiv, w rend 17-AAG C2- und BR-Mastzelllinien von Hunden mit IC50 von 958 bzw. 44 nM hemmt. Sowohl die Expression von WT als auch die von mutiertem Kit werden durch 100 nM dieser Verbindung nach 24 Stunden in allen behandelten Linien, einschlie lich C2- und BMCMCs-Zellen, herunterreguliert. Es wurden jedoch keine Auswirkungen auf die PI3K- oder HSP90-Expression nach der Behandlung mit dieser Verbindung beobachtet.
In vivo Die Verabreichung von Ganetespib (STA-9090) f rt zu einer signifikanten Tumorregression in mehreren Tumor-Xenograft-Modellen bei Mäusen und scheint weniger toxisch zu sein. Dar ber hinaus zeigte diese Verbindung eine bessere Tumorp netration im Vergleich zu Tanespimycin. Es hemmt das in vivo Tumorwachstum sowohl in malignen Mastzell- als auch in OSA-Xenograft-Modellen. Ganetespib hemmt das Tumorwachstum signifikant, wenn es in zwei sich wiederholenden Zyklen von 25 mg/kg/Tag ber 3 Tage dosiert wird, mit einem %T/C-Wert von 18. Es wird gut vertragen, wobei die Vehikel- und Ganetespib-Gruppen am Tag 17 durchschnittliche K rpergewichtsver nderungen relativ zum Studienbeginn von +0,3% bzw. -8,1% aufweisen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    OSA cells

  • Konzentrationen

    0.001-1μM

  • Inkubationszeit

    5 days

  • Methode

    To determine the 50% inhibitory concentrations, a total of 1.5 × 103 OSA cells are seeded in 96-well plates in 10% serum-containing complete medium and incubated overnight. Plates are harvested at day 5 following treatment with 0.001, 0.005, 0.01, 0.05, 0.1, 0.5 and 1 μM Ganetespib (STA-9090) and analyzed. Fluorescence measurements are made using a plate reader with excitation at 485 nm and emission detection at 530 nm. Relative cell number is calculated as a percentage of the control wells: absorbance of sample/absorbance of DMSO treated cells × 100.
Tierstudie:[4]
  • Tiermodelle

    Female severe combined immune-deficient (SCID) mice

  • Dosierungen

    25 mg/kg/day for 3 days

  • Verabreichung

    Tail vein injection

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19544563/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21154128/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22144665/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18657349/

Kundenproduktvalidierung

Breast cancer (MDA-MB-231), pancreatic cancer (PaTu2), lung cancer (A549), colon cancer HCT-116, and acute myeloid leukemia (SKM1) cell lines were incubated with increasing amounts of PU-H71 and STA-9090 as indicated. Western blot analysis with PRKD2, cleaved PARP, and cleaved caspase-9 antibodies is depicted.

Daten von [ Cancer Res , 2014 , 10.1158/0008-5472.CAN-14-1017 ]

Loss of viability (Z score) resulting from HSP90 inhibition (HSP90i; ganetespib, 5 nM) in FANCA null GM6914 cells transduced with retroviruses encoding FANCA wild-type (squares; WT) or empty vector control (circles; null) in the presence (black symbols) of MMC (31.6 nM) or DMSO control (gray symbols). Data from three independent experiments are presented as mean ± SEM.

Daten von [ , , Cell, 2017, 168(5):856-866 ]

Western blot analysis of the expression of Brd4 and Hsp90 from whole-cell lysates of Pkd1 null MEK cells and Pkd1 mutant PN24 cells treated with STA9090 at indicated concentrations for 24 h (B), and in Pkd1 null MEK cells and Pkd1 mutant PN24 cells treated with STA9090 (200 nM) at indicated time points (C).

Daten von [ , , Hum Mol Genet, 2015, 10.1093/hmg/ddv136 ]

Sellecks Ganetespib (STA-9090) Wurde zitiert von 81 Publikationen

Neuronal aging causes mislocalization of splicing proteins and unchecked cellular stress [ Nat Neurosci, 2025, 28(6):1174-1184] PubMed: 40456907
Hsp90 C-terminal domain inhibition enhances ferroptosis by disrupting GPX4-VDAC1 interaction to increase HMOX1 release from oligomerized VDAC1 channels [ Redox Biol, 2025, 85:103672] PubMed: 40472773
In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
HSC70 coordinates COP9 signalosome and SCF ubiquitin ligase activity to enable a prompt stress response [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00376-x] PubMed: 39915298
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, e0050225] PubMed: 40470959
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, 99(7):e0050225] PubMed: 40470959
Curcumin Induces Homologous Recombination Deficiency by BRCA2 Degradation in Breast Cancer and Normal Cells [ Cancers (Basel), 2025, 17(13)2109] PubMed: 40647408
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Targeting heat shock protein 90 with usnic acid relieves immune suppression via aryl hydrocarbon receptor-mediated mechanisms in lung cancer [ Mol Biomed, 2025, 6(1):81] PubMed: 41091398
ETS1 Orchestrates a Hybrid EMT Program Driving in vivo Metastasis and Immune Evasion [ bioRxiv, 2025, 2025.07.17.665404] PubMed: 40777467

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