GANT61

Katalog-Nr.S8075 Charge:S807504

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Technische Daten

Formel

C27H35N5
Molekulargewicht 429.6 CAS-Nr. 500579-04-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro Ethanol 16 mg/mL (37.24 mM)
DMSO 5 mg/mL (11.63 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GANT61 (NSC 136476) ist ein Inhibitor der GLI1- sowie GLI2-induzierten Transkription, hemmt hedgehog mit einer IC50 von 5 μM in GLI1-exprimierenden HEK293T-Zellen und zeigt Selektivität gegenüber anderen Signalwegen, wie der TNF- und Glucocorticoidrezeptor-Gen-Transaktivierung. Diese Verbindung induziert Apoptosis und aktiviert die protektive autophagy in LX-2-Zellen.
Ziele
GLI1
(HEK293T cells expressing GLI1)
5 μM
In vitro GANT61 ist ein Inhibitor der GLI1- sowie GLI2-induzierten Transkription. Diese Verbindung hemmt die DNA-Bindungsfähigkeit von GLI1. Sie hemmt die hedgehog-Signalübertragung mit einer IC50 von 5 μM und zeigt Selektivität gegenüber anderen Signalwegen, wie der TNF-Signalübertragung/NFκB-Aktivierung, der Glucocorticoidrezeptor-Gen-Transaktivierung und der Ras–Raf–Mek–Mapk-Kaskade. Diese Chemikalie hemmte in vitro effizient die Tumorzellproliferation auf GLI-abhängige Weise. Sie induziert Apoptose in Zellen der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL), jedoch nicht in normalen B-Lymphozyten. Diese Verbindung induziert eine robuste Zytotoxizität und unterdrückt die Klonogenität in menschlichen Kolonkarzinom-Zelllinien. Sie induziert die Hemmung der DNA-Replikation in der frühen S-Phase in menschlichen Kolonkarzinom-Zelllinien, was zu einer DNA-Schadenssignalübertragung unter Beteiligung einer ATM–Chk2-Achse und der Induktion des Zelltods führt. Diese Chemikalie (30 μM) verursacht Wachstumsstillstand und Apoptose in akuten myeloischen Leukämie (AML)-Zellen.
In vivo In Nacktmäusen, denen GLI1-positive 22Rv1 Prostatakrebszellen injiziert wurden, induziert GANT61 eine Wachstumsregression, bis kein Tumor mehr tastbar ist. In Nacktmäusen mit SK-N-AS Neuroblastom-Xenotransplantaten hemmt diese Verbindung (orale Gabe, 50 mg/kg) das Tumorwachstum am Tag 12 signifikant, wobei das Tumorvolumen im Vergleich zu den Kontrollen um 63 % reduziert ist.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Dual-Luciferase-Assay

    HEK293-Zellen werden auf 10-cm-Platten (Tag 0) mit dem GLI1-Expressionsplasmid zusammen mit den Reporterplasmiden 12×GliBSLuc und R-Luc transfiziert. Vierundzwanzig Stunden später werden die Zellen in weißen 96-Well-Platten mit transparentem Boden in einer Dichte von 15.000 Zellen pro Well ausgesät. Die Zellen dürfen sich anheften, und diese Verbindung wird in einer Endkonzentration von 10 μM in DMSO (0,5 % finale DMSO-Konzentration) hinzugefügt (Tag 1,5). Die Zellen werden weitere 24 Stunden kultiviert, anschließend lysiert und dann mit dem Dual-Luciferase-Kit analysiert.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    PANC1 or 22Rv1

  • Konzentrationen

    ~5 μM

  • Inkubationszeit

    48 h

  • Methode

    BrdU Incorporation Assay. Subconfluent cells are grown in reduced FBS (2.5%) for 48 h in the presence of 5 μM test compound (or DMSO) on white 96-well plates with clear bottom. Subsequently, cells are labeled for 2 h with BrdU, fixed, and analyzed.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    BALB/c nude mice with 22Rv1 cell xenograft

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    s.c.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17494766/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20603613/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135115/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21747117/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22398221/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22949014/

Kundenproduktvalidierung

<p>Apoptosis evaluation of UACC62R, SK-MEL-28 R and R3 cells treated with Gant61 (10 μM) for 48 h by flow cytometry detection of Annexin V staining.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(13): 1849-1861

<p>Western blot revealed that the expression levels of p-STAT3, and SOCS3 decreased accompanied with the inhibition of GLI1 by GANT61 in the three cells. Statistical data represent the means ± SEM of three independent experiments. (*P < 0.05, compared with solvent group).</p>

, , Oncotarget. 2017, 8(30):48701-48710

GANT61 suppresses AML cell growth. (A) AML cell lines were treated with different concentrations of GANT61 for 48 h. Cell viability was assessed by WST-8 assay. (B) The line graph showed the effect of GANT61 on colony formation capacity in AML cell lines. * P < 0.05, ** P< 0.01, *** P < 0.001.

Daten von [ , , Cell Physiol Biochem, 2016, 38(4):1288-302. ]

GANT61 enhanced the DNA damage effect initiated by TMZ treatment. Representative comet staining images in U87 and U251 cells after different treatments (5 μM GANT61, 100 μM TMZ or both).

Daten von [ , , J Exp Clin Cancer Res, 2016, 35(1):184. ]

Sellecks GANT61 Wurde zitiert von 102 Publikationen

The O-glycosyltransferase C1GALT1 promotes EWSR1::FLI1 expression and is a therapeutic target for Ewing sarcoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):1267] PubMed: 39894896
Endothelial cell-derived SDF-1α elicits stemness traits of glioblastoma via dual-regulation of GLI1 [ Theranostics, 2025, 15(18):9819-9837] PubMed: 41041071
GPR137-RAB8A activation promotes ovarian cancer development via the Hedgehog pathway [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):22] PubMed: 39856733
PlexinD1 is a driver and a therapeutic target in advanced prostate cancer [ EMBO Mol Med, 2025, 17(2):336-364] PubMed: 39748059
Sonic Hedgehog potentiates BMP9-induced osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells [ Genes Dis, 2025, 12(3):101308] PubMed: 40070367
Impact of Hedgehog modulators on signaling pathways in primary murine and human hepatocytes in vitro: insights into liver metabolism [ Arch Toxicol, 2025, 99(3):1105-1116] PubMed: 39714734
Identification of a distal enhancer regulating hedgehog interacting protein gene in human lung epithelial cells [ EBioMedicine, 2024, 101:105026] PubMed: 38417378
Inhibition of primary cilia-hedgehog signaling axis triggers autophagic cell death and suppresses malignant progression of VHL wild-type ccRCC [ Cell Death Dis, 2024, 15(10):739] PubMed: 39389955
Hedgehog pathway orchestrates the interplay of histone modifications and tailors combination epigenetic therapies in breast cancer [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(6):2601-2612] PubMed: 37425067
The deubiquitinating enzyme USP44 suppresses hepatocellular carcinoma progression by inhibiting Hedgehog signaling and PDL1 expression [ Cell Death Dis, 2023, 14(12):830] PubMed: 38097536

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