GCN2iB

Katalog-Nr.S8929 Charge:S892902

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Technische Daten

Formel

C18H12ClF2N5O3S
Molekulargewicht 451.83 CAS-Nr. 2183470-12-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 15 mg/mL (33.19 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.750mg/ml (1.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GCN2iB ist ein ATP-kompetitiver Serine/threonin kinase general control nonderepressible 2 (GCN2)-Inhibitor mit einer IC50 von 2,4 nM.
Ziele
GCN2
(Cell-free assay)
2.4 nM
In vitro

Die Behandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)-Zellen mit GCN2iB macht ALL-Zellen empfindlich gegenüber ASNase, indem sie die Induktion von ASNS verhindert, was zu reduzierten Spiegeln der De-novo-Proteinsynthese führt. Die kombinierte Behandlung mit ASNase und dieser Verbindung induziert den stressaktivierten MAPK-Signalweg und löst dadurch Apoptose aus. Mittels Zellpanel-Analysen zeigen wir auch, dass Zellen der akuten myeloischen Leukämie und des Pankreaskarzinoms sehr empfindlich auf die kombinierte Behandlung reagieren.

In vivo

Die Kombination der ASNase-Behandlung mit GCN2iB blockiert synergetisch das In-vivo-Tumorwachstum in ALL-, AML- und Pankreas-Xenograftmodellen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • GCN2-Kinase-Assay

    Rekombinantes GCN2 (1 nmol/L)-Protein wird 60 Minuten lang mit GCN2iB vorinkubiert und dann bei 25 °C mit ATP (KM-Wert von GCN2 = 190 μmol/L) und dem grün fluoreszierenden Protein-eIF2α-Substrat (130 nmol/L) inkubiert. Die Menge des phosphorylierten Substrats wird mithilfe des LanthaScreen Tb-anti-p-eIF2α (pSer52)-Antikörperkits bestimmt. Der IC50-Wert der eIF2α-Kinase wird mit der XLfit-Software gemessen.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Pancreatic cancer cells, CCRF-CEM cells, MEF cells (GCN2-WT or -KO), CCRF-CEM, MV-4-11, SU.86.86 cells

  • Konzentrationen

    37 nM, 110 nM, 330 nM, 1.0 μM

  • Inkubationszeit

    4 h, 72 h

  • Methode

    CCRF-CEM cells are treated with GCN2iB as indicated for 4 h. Cell lysates are analyzed by western blot; MEF cells (GCN2-WT or -KO) are treated with this compound as indicated for 72 h. Cell viability is measured; CCRF-CEM, MV-4-11, and SU.86.86 cells are treated with 1 μmol/L of this chemical as indicated for 72 h. Cell viability is measured at day 0 and day 3; CCRF-CEM and SU.86.86 cells are treated with this compound as indicated for 72 h. Cell viability is measured.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    6-week-old female SCID mice

  • Dosierungen

    1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage, IP

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30061420/

Sellecks GCN2iB Wurde zitiert von 6 Publikationen

Intra-tumoral hypoxia promotes CD8+ T cell dysfunction via chronic activation of integrated stress response transcription factor ATF4 [ Immunity, 2025, 58(10):2489-2504.e8] PubMed: 41005293
mTORC1 senses glutamine and other amino acids through GCN2 [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00505-1] PubMed: 40691417
The integrated stress response drives MET oncogene overexpression in cancers [ EMBO J, 2025, 44(4):1107-1130] PubMed: 39774381
Nucleus pulposus cells regulate macrophages in degenerated intervertebral discs via the integrated stress response-mediated CCL2/7-CCR2 signaling pathway [ Exp Mol Med, 2024, 56(2):408-421.] PubMed: 38316963
GDF15 ameliorates sepsis-induced lung injury via AMPK-mediated inhibition of glycolysis in alveolar macrophage [ Respir Res, 2024, 25(1):201] PubMed: 38725041
Adipocytes disrupt the translational programme of acute lymphoblastic leukaemia to favour tumour survival and persistence [ Nat Commun, 2021, 12(1):5507] PubMed: 34535653

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