GDC-0349

Katalog-Nr.S8040 Charge:S804001

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Technische Daten

Formel

C24H32N6O3
Molekulargewicht 452.55 CAS-Nr. 1207360-89-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (201.08 mM)
Ethanol 6 mg/mL (13.25 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GDC-0349 (RG-7603) ist ein potenter und selektiver ATP-kompetitiver Inhibitor von mTOR mit einem Ki von 3,8 nM, 790-facher Hemmwirkung gegen PI3Kα und andere 266 Kinasen. Phase 1.
Ziele
mTOR PI3Kα
3.8 nM(Ki) ~3 μM(Ki)
In vitro GDC-0349 weist eine bemerkenswerte Selektivität gegenüber 266 Kinasen auf, einschließlich aller Isoformen von PI3K. Diese Verbindung hemmt nachgeschaltete Marker von mTOR, einschließlich Phospho-4EBP1 und Phospho-Akt(S473) in einer In-vivo-PK/PD-Studie an Mäusen, was mit einer Hemmung sowohl der mTORC1- als auch der mTORC2-Komplexe übereinstimmt.
In vivo GDC-0349 zeigt eine Pfadmodulation und dosisabhängige Wirksamkeit in Maus-Xenograft-Krebsmodellen. Bei einmal täglicher oraler Verabreichung an athymische Mäuse in einem MCF7-neo/Her2-Tumor-Xenograft-Modell (PI3K-Mutation) hemmt diese Verbindung das Tumorwachstum dosisabhängig. Es ist auch in anderen Xenograft-Modellen wirksam, einschließlich PC3 (PTEN null) und 786-O (VHL-Mutante).

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie: [1]
  • Tiermodelle

    MCF7-neo/Her2 tumor xenograft

  • Dosierungen

    10, 20, 30, 40,50, 60, 70, 80 mg/kg

  • Verabreichung

    orally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23473235/

Kundenproduktvalidierung

The established (SQ20B/UMSCC47/SCC90 cells) or primary (“P1/P2/P3”) human NSCC cells as well as normal oral epithelial cells (“Epithelial cells”) were treated with indicated concentration ofGDC-0349, rapamycin (“Rap”) or RAD001 for applied time, cell proliferation was tested by CCK-8 assay. Expression of listed proteins in primary human NSCC cells was tested by Western blot analysis (D, right panel). “UNTR” indicates untreated control cells. * p < 0.05 vs. “UNTR” cells. # p < 0.05 vs. GDC-0349-only cells.

Daten von [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(2):174-80. ]

Sellecks GDC-0349 Wurde zitiert von 3 Publikationen

Phosphorylation of REPS1 at Ser709 by RSK attenuates the recycling of transferrin receptor [ BMB Rep, 2021, 54(5):272-277] PubMed: 33407999
Deubiquitinase OTUD5 is a positive regulator of mTORC1 and mTORC2 signaling pathways [ Cell Death Differ, 2020, 10.1038/s41418-020-00649-z] PubMed: 33110214
Autophagy induction contributes to GDC-0349 resistance in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cells [Zhou Y, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(2):174-80] PubMed: 27291151

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