GDC-0623

Katalog-Nr.S7553 Charge:S755301

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Technische Daten

Formel

C16H14FIN4O3
Molekulargewicht 456.21 CAS-Nr. 1168091-68-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (199.46 mM)
Ethanol 5 mg/mL (10.95 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GDC-0623 (G-868) ist ein potenter und ATP-unkompetitiver MEK1-Inhibitor mit einem Ki von 0,13 nM. Phase 1.
Ziele
MEK1
0.13 nM
In vitro In einer Reihe von mutierten Krebszelllinien hemmt GDC-0623 die Zellproliferation mit einer EC50 von 4 nM, 53 nM, 11 nM, 18 nM und 94 nM für A375 (BRAFV600E), HCT116 (KRASG13D), COLO 205 (V600E), HT-29 (V600E) bzw. HCT116 (G13D) Zellen. In isogenen KRAS HCT116 und mutanten KRAS SW620 Kolonzellen reguliert diese Verbindung BIM über den Verlust der Phosphorylierung an Ser69 hoch. Diese Chemikalie plus ABT-263 induziert eine synergistische Zellapoptose.
In vivo In vivo bewirkt GDC-0623 (40 mg/kg, p.o.) eine potente Tumorwachstumshemmung (TGI) in Maus-MiaPaCa-2 (120%), A375 (102%) und HCT116 (115%) Xenografts.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • In-vitro-Kinase-Assays

    0,14 μM des gereinigten inaktiven rekombinanten MEK-1 (Upstate)-Proteins werden mit Inhibitoren in 15 μL Kinasepuffer vorinkubiert, der (20 mM MOPS pH 7,2, 25 mM Beta-Glycerolphosphat, 5 mM EGTA, 1 mM Natriumorthovanadat, 1 mM DTT, 100 μM ATP, 15 mM MgCl2) enthält. Nach 10-minütiger Inkubation bei 30 °C werden 1 ng BRAF, CRAF oder BRAF V600E in Kombination mit 0,5 μg inaktivem rekombinantem ERK2 zu der Reaktion in einem Gesamtvolumen von 20 μL gegeben. Nach 30-minütiger Inkubation bei 30 °C wird die Reaktion durch Zugabe von Laemmle-Probenpuffer gestoppt. Die Enzymaktivität wird durch Bestimmung des Phosphor-MEK-Spiegels mittels SDS-PAGE gemessen. Immunoreaktive Proteine werden mit SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substrate visualisiert.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Mice bearing MiaPaCa-2, A375 and HCT116 xenografts

  • Dosierungen

    40 mg/kg daily

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934108/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26245900/

Kundenproduktvalidierung

Three types of selective inhibitors of MAPK signaling produce expected differential kinase inhibition and activation responses in HCT116 colorectal cancer cells. HCT116 cells were treated with 250nM of GDC-0973, GDC-0623, SCH772984 or DMSO for 1, 4, or 24 hours. In the washout samples, cells were drug treated for 24 hours, then changed into fresh media and harvested after 0.5 or 2 hours. Lysates were used for western blots of total and phosphorylated MEK, ERK and RSK; blotting for COX IV was used as the loading control.

Daten von [ , , Mol Cell Proteomics, 2017, 16(2):265-277 ]

Selleck's GDC-0623 Wurde zitiert von 19 Publikationen

Neuronal differentiation drives the antitumor activity of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition in glioblastoma [ Neuro-Oncology Advances, 2023, vdad132] PubMed: 38130900
High In Vitro and In Vivo Activity of BI-847325, a Dual MEK/Aurora Kinase Inhibitor, in Human Solid and Hematologic Cancer Models [ Cancer Res Commun, 2023, 3(10):2170-2181] PubMed: 37830744
Neuronal differentiation drives the antitumor activity of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition in glioblastoma [ Neurooncol Adv, 2023, 5(1):vdad132] PubMed: 38130900
High In Vitro and In Vivo Activity of BI-847325, a Dual MEK/Aurora Kinase Inhibitor, in Human Solid and Hematologic Cancer Models [ Cancer Research Communications, 2023, 2170-2181] PubMed: nan
DAMPs Released From Injured Renal Tubular Epithelial Cells Activate Innate Immune Signals in Healthy Renal Tubular Epithelial Cells [ Transplantation, 2022, 106-8:1589-1599] PubMed: 34954736
Targeting Glucose Metabolism Sensitizes Pancreatic Cancer to MEK Inhibition [ Cancer Research, 2021, 4054-4065] PubMed: 34117030
Sensitivity and Resistance of Oncogenic RAS-Driven Tumors to Dual MEK and ERK Inhibition [ Cancers, 2021, 1852] PubMed: 33924486
Efficacy of Targeted Radionuclide Therapy Using [131I]ICF01012 in 3D Pigmented BRAF- and NRAS-Mutant Melanoma Models and In Vivo NRAS-Mutant Melanoma [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1421] PubMed: 33804655
Efficacy of Targeted Radionuclide Therapy Using [131I]ICF01012 in 3D Pigmented BRAF- and NRAS-Mutant Melanoma Models and In Vivo NRAS-Mutant Melanoma [ Cancers, 2021, 1421] PubMed: 33804655
Sensitivity and Resistance of Oncogenic RAS-Driven Tumors to Dual MEK and ERK Inhibition [ Cancers (Basel), 2021, 13(8)1852] PubMed: 33924486

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