Gefitinib (ZD1839)

Katalog-Nr.S1025 Charge:S102506

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Technische Daten

Formel

C22H24ClFN4O3
Molekulargewicht 446.90 CAS-Nr. 184475-35-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (199.14 mM)
Ethanol 5 mg/mL (11.18 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40% PEG 300 5%Tween80  53%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.600mg/ml (1.34mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Gefitinib ist ein EGFR-Inhibitor für Tyr1173, Tyr992, Tyr1173 und Tyr992 in den NR6wtEGFR- und NR6W-Zellen mit einer IC50 von 37 nM, 37 nM, 26 nM bzw. 57 nM. Diese Verbindung fördert Autophagy und Apoptosis von Lungenkrebszellen über die Blockade des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs.
Ziele
Tyr1173 (NR6W cells) Tyr1173 (NR6wtEGFR cells) Tyr992 (NR6wtEGFR cells) Tyr992 (NR6W cells)
26 nM 37 nM 37 nM 57 nM
In vitro

Gefitinib hemmt effektiv alle Tyrosinphosphorylierungsstellen an EGFR in sowohl hoch- als auch niedrig-EGFR-exprimierenden Zelllinien, einschließlich der NR6-, NR6M- und NR6W-Zelllinien. Die Phosphorylierungsstellen Tyr1173 und Tyr992 sind weniger empfindlich und erfordern höhere Konzentrationen dieser Verbindung zur Hemmung. Es blockiert effektiv die Phosphorylierung von PLC-γ mit einer IC50 von 27 nM in NR6W-Zellen. Die NR6wtEGFR- und NR6M-Zelllinien weisen niedrige PLC-γ-Phosphorylierungsspiegel auf, aber der Spiegel in der NR6M-Zelllinie ist resistenter gegenüber der Hemmung durch diese Chemikalie mit einer IC50 von 43 nM bzw. 369 nM. Diese Verbindung hemmt Akt-Phosphorylierungen mit einer IC50 von 220 und 263 nM in den niedrig-EGFR- bzw. -EGFRvIII-exprimierenden Zelllinien. Es fördert im Dosisbereich von 0,1 bis 0,5 μM signifikant, anstatt abzuschwächen, die Koloniebildung von NR6M-Zellen. Bei einer Konzentration von 2 μM blockiert diese Chemikalie jedoch vollständig die NR6M-Koloniebildung. Es hemmt schnell und dosisabhängig die EGFR- und ERK-Phosphorylierung bis zu 72 Stunden nach EGF-Stimulation in sowohl den hoch- als auch niedrig-EGFR-exprimierenden Zelllinien. Diese Verbindung ist das Monolayer-Wachstum dieser EGF-gesteuerten untransformierten MCF10A-Zellen mit einer IC50 von 20 nM. Die Kombination dieser Chemikalie (0,2 μM und 0,5 μM) mit Bestrahlung führte zu einer signifikanten Wachstumshemmung in LoVo-Zellen im Vergleich zur alleinigen Bestrahlung.

In vivo

Gefitinib (100 mg/kg) verbessert die Antitumorwirkung der Strahlentherapie bei LoVo-Tumor-Xenotransplantaten. Die Behandlung von Nacktmäusen mit etablierten menschlichen GEO-Kolonkarzinom-Xenotransplantaten mit dieser Verbindung zeigt eine reversible dosisabhängige Hemmung des Tumorwachstums, da GEO-Tumoren am Ende der Behandlung die Wachstumsrate der Kontrollen wieder aufnehmen.

Merkmale Ein potenter EGFR tyrosine kinase inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    NR6, NR6M and NR6W cells

  • Konzentrationen

    0-2 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Exponentially growing cells including NR6, NR6M, NR6M and NR6W cells are seeded in sextuple in 96-well plates at a concentration of 2000 cells/well, allowed to adhere and subsequently washed in PBS and incubated overnight in medium containing 0.5% FCS. Cells are then treated with varying concentrations (0-2 μM) of Gefitinib or the solute control DMSO and EGF. The optimal EGF concentration for inducing proliferation of NR6wtEGFR and NR6W cells has previously been determined and hence NR6wtEGFR and NR6W cells are supplemented with 10 nM and 0.1 nM this compound, respectively. EGF is not added to NR6 and NR6M cells. After 72 hours the amount of cells are measured by performing a MTT proliferation assay.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Female nude mice (cba nu/nu) aged 8–10 weeks are intra-dermal injected with LoVo cells.

  • Dosierungen

    100 mg/kg

  • Verabreichung

    Once daily by oral administration (0.1 mL/10 g body weight) for 14 days

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16189524/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11585753/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2364169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10815932/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11156248/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11745477/

Kundenproduktvalidierung

<p>Perturbation of EGFR by its ligand EGF and gefitinib (ZD-1839 Iressat; inhibits EGFR) produces opposite responses in the predicted EGFR target genes SOCS2 and NR2E1.</p>

Daten von [ Mol Syst Biol , 2011 , 7, 486 ]

<p>Susceptibility of lung cancer cells to cytolytic activity of NK-92 cells after treatment with EGFR inhibitors. Three lung cancer cells were untreated (open circle) or treated with 10 μM erlotinib or gefitinib (black filled square or black filled triangle) for 24 hours. The lung cancer cells were cocultured with NK-92 cells at indicated effector to target ratio (E:T ratio). To determine the specificity of NKG2D-mediated cytolysis of lung cancer cells, NK-92 cells were preincubated with blocking mAb against NKG2D before the assay (gray filled square and triangle) and correspond-ing isotype mAb (open square and triangle).</p>

Daten von [ J Immunother , 2011 , 34(4), 372-81 ]

<p>The EGF-dependent increased association of PCM1 and AZI1 requires EGFR kinase activity. ZD1839 (Iressa)—EGFR tyrosine kinase inhibitor.</p>

Daten von [ Mol Biosyst , 2011 , 7, 3223-33 ]

<p>Inhibition of signaling pathway activation in lung tumor cell lines by kinase inhibitors. Lung tumor cells were cultured in 10% FBS until reaching ∼80% confluence and then the cells were starved in serum-free medium for overnight, followed by 4-hour treatment with the inhibitors. Cell lysates were then prepared and used for determination of the pathway activation signals by the CEER assay.</p>

Daten von [ Int J Proteomics , 2011 , 215496 ]

Sellecks Gefitinib (ZD1839) Wurde zitiert von 789 Publikationen

Galectin-3-integrin α5β1 phase separation disrupted by advanced glycation end-products impairs diabetic wound healing in rodents [ Nat Commun, 2025, 16(1):7287] PubMed: 40775187
Androgen receptor promotes arachidonic acid metabolism and angiogenic microenvironment in AFP-negative hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):6451] PubMed: 40651942
The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101929] PubMed: 39874964
Anti-galectin-9 therapy synergizes with EGFR inhibition to reprogram the tumor microenvironment and overcome immune evasion [ J Immunother Cancer, 2025, 13(7)e010926] PubMed: 40664443
Separase Inhibition Enhances Gefitinib Sensitivity of Lung Cancer via PTBP1/TAK1/RIPK1-Mediated PANoptosis [ MedComm (2020), 2025, 6(11):e70432] PubMed: 41122447
METTL1/WDR4-mediated m7G Hypermethylation of SCLT1 mRNA Promotes Gefitinib Resistance in NSCLC [ Genomics Proteomics Bioinformatics, 2025, qzaf076] PubMed: 40857569
N6-methyladenosine-modified GPX2 impacts cancer cell stemness and TKI resistance through regulating of redox metabolism [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):458] PubMed: 40533443
Antitumor activity of afatinib in EGFR T790M-negative human oral cancer therapeutically targets mTOR/Mcl-1 signaling axis [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 48(1):123-138] PubMed: 38888847
Efficacy of Conventional and Novel Tyrosine Kinase Inhibitors for Uncommon EGFR Mutations-An In Vitro Study [ Cells, 2025, 14(17)1386] PubMed: 40940797
Glimepiride overcomes acquired resistance to EGFR TKIs in lung cancer via the AMPK/ERK/MMP7 signaling pathway [ Biochem Pharmacol, 2025, 241:117162] PubMed: 40659128

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