Bisindolylmaleimide I (GF109203X)

Katalog-Nr.S7208 Charge:S720802

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Technische Daten

Formel

C25H24N4O2
Molekulargewicht 412.48 CAS-Nr. 133052-90-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (198.79 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Bisindolylmaleimide I (GF109203X, GO 6850) ist ein potenter PKC-Inhibitor mit IC50-Werten von 20 nM, 17 nM, 16 nM und 20 nM für PKC , PKC I, PKC II und PKC in zellfreien Assays. Diese Verbindung zeigt eine mehr als 3000-fache Selektivität für PKC im Vergleich zu EGFR, PDGFR und Insulinrezeptor.
Ziele
PKCβ2
(Cell-free assay)		 PKCβ1
(Cell-free assay)		 PKCα
(Cell-free assay)		 PKCγ
(Cell-free assay)
16 nM 17 nM 20 nM 20 nM
In vitro Bisindolylmaleimide I (GF109203X) ist ein ATP-kompetitiver PKC-Inhibitor, der die durch PKC-aktivierende Stimuli induzierte Thrombozytenaggregation verhindert und Potenzial als Werkzeug zur Untersuchung der PKC-Beteiligung an Signaltransduktionswegen hat. Es bewirkt auch eine Umkehrung der P-Glykoprotein- und MRP-vermittelten Multidrug-Resistenz. Die PKC-Hemmung durch diese Verbindung reduziert signifikant die Carbachol-stimulierte ERK1/2-Aktivierung und die anschließende Proliferation von SNU-407-Darmkrebszellen.
In vivo Bisindolylmaleimide I (GF109203X) hemmt dosisabhängig die BK-induzierte mechanische Allodynie bei Wistar-Ratten in einer Dosis von 10 μg/Maus (i.pl.).
Merkmale Größere Selektivität als der PKC-Inhibitor Staurosporin. GF109203X ist eine chemische Sonde zur Untersuchung von PKC-Signaltransduktionswegen. Potenzial für den Einsatz bei einer Vielzahl von Krebsarten.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Assay der Proteinkinase C

    Bisindolylmaleimide I (GF109203X) wird durch Messung von 32PI, das von [gamma-32PI] ATP auf Lysin-reiches Histon Typ III-s übertragen wird, aufgetragen. Die Reaktionsmischung (80 μL) enthielt 50 mM Tris-HCI. pH 7,4, 100 μM CaCl2, 10 mM MgCI2, 37,5 μL/mL Histon Typ III-s, 10 μM [gamma-32PI] ATP (1250 cpm/pmol), 31 μM Rinderhirn-Phosphatidylserin und 0,5 μM 1,2 sn-Dioleylglycerin. Fünfzehn μL gereinigte PKC (Endkonzentration im Assay 0,38 μg/mL) werden der Inkubationsmischung zugesetzt. Nach 10 min bei 30°C wird die Reaktion durch Zugabe von 30 μL Casein 30 mg/mL und 0,9 ml 12%iger Trichloressigsäure gestoppt. Das säurefällbare Material wird durch Zentrifugation gesammelt, in 1N NaOH (100μL) gelöst und erneut mit 1 ml 12%iger Trichloressigsäure gefällt. Das Pellet wird in 1N NaOH (100μL) gelöst und die 32P-Inkorporation wird durch Szintillationszählung in Aquasol gemessen.
Zell-Assay:

[4]
  • Zelllinien

    SNU-407 colon cancer cells

  • Konzentrationen

    1 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Cell proliferation is monitored by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay. Cells are seeded in 96-well plates and allowed to grow overnight. The cells are serum-starved for 18–24 hours and then treated with 1 mM carbachol for 48 hours in 100 μL serum-free RPMI 1640. Bisindolylmaleimide I (GF109203X) is added 30 min prior to carbachol treatment. Following the treatment, 10 μL of MTT solution (5 mg/ml) is applied to each well, and the plates were incubated for 3 h at 37 °C. After the medium is removed, the formazan crystals formed are solubilized in 100 μL DMSO. The absorbance at 570 nm is measured using a microplate reader and the background absorbance at 690 nm is subtracted. Each assay is performed in triplicate.
Tierstudie:

[5]
  • Tiermodelle

    Wistar rats

  • Dosierungen

    10 μg

  • Verabreichung

    i.pl

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1874734/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8826855/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7818510/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22865467/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11786500/

Kundenproduktvalidierung

<p>Effect of PKC inhibitor on DHPG-stimulated Cx43 and ERK1/2 phosphorylation response and GJIC inhibition. Cells were treated with the PKC inhibitor GF109203X (different concentrations indicated) for 30 min prior to DHPG (100 lM, 15 min) treatment. a Representative immunoblots with an anti-Cx43 antibody are shown. b Representative immunoblots with a phospho-specific antibody recognizing the dually phosphorylated form of ERK1/2 (Thr202/Tyr204) and an antibody recognizing total ERK1/2 are shown. Quantitative analysis of the Cx43-P2/Cx43-P0?1 ratio and the phospho-ERK1/2 (p-ERK1/2)/total-ERK1/2 (t-ERK1/2) ratio are shown below the representative immunoblots, respectively. C Cells were incubated without (a) or with 100 lM DHPG (b) or with 100 μM DHPG in combination with 10 μM GF109203X (c) and scrape loaded (9100). d Cells were exposed to GF109203X (different concentrations indicated) alone (filled square) or 100 μM DHPG and GF109203X (filled diamond) prior to measurement of GJIC by scrape loading. Data are shown as mean ± SEM for three separate experiments performed in triplicate (*p<0.05 vs. NC, n = 3, +GF109203X for 0.1, 1, 5 or 10 μM)</p>

, , Mol Cell Biochem, 2015, 400(1-2):213-22.

Effect of MAPK and PKC inhibitors on Nrf2 expression in CWA-treated macrophages.

Daten von [ , , Free Radic Biol Med, 2018, 129:338-353 ]

RAW264.7 cells were transfected with Flag-GSTP, followed by pretreatment with or without GF109203X for 2 h, and then stimulated with LPS (500 ng/ml) or phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) for 30 min. Western blot analysis was performed by using anti-p-GSTP (S184) antibody.

Daten von [ , , Front Immunol, 2018, 9:268 ]

(b) Western blotting showing that PKC inhibitor increased GLT-1 and GLAST expression in MPP+-treated astrocytes. Results are expressed as the mean±S.E. of at least three experiments. One-way ANOVA. **P<0.01, *P<0.05, #P<0.05. *Represents a significant difference between other group and control group; while #represents a significant difference between the indicated group and MPP+-treated astrocytes for 24 h.

Daten von [ , , Cell Death Dis, 2017, 8(2):e2574 ]

Sellecks Bisindolylmaleimide I (GF109203X) Wurde zitiert von 64 Publikationen

Dynamic phosphorylation of Fascin-1 orchestrates microglial phagocytosis and neurological recovery after spinal cord injury [ J Neuroinflammation, 2025, 22(1):121] PubMed: 40281563
HEP14-activated PKC-ERK1/2 pathway boosts HEP14-empowered hADSCs for ovarian regeneration and functional restoration [ Commun Biol, 2025, 8(1):1267] PubMed: 40849553
ELK3 destabilization by speckle-type POZ protein suppresses prostate cancer progression and docetaxel resistance [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):274] PubMed: 38632244
Transcription of microRNAs is regulated by developmental signaling pathways and transcription factors [ Front Cell Dev Biol, 2024, 12:1356589] PubMed: 38721525
Downregulation of PIK3IP1/TrIP on T cells is controlled by TCR signal strength, PKC, and metalloprotease-mediated cleavage [ J Biol Chem, 2024, 300(12):107930] PubMed: 39454954
Epithelial TNF controls cell differentiation and CFTR activity to maintain intestinal mucin homeostasis [ J Clin Invest, 2023, 10.1172/JCI163591] PubMed: 37643009
Lysine methylation promotes NFAT5 activation and determines temozolomide efficacy in glioblastoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):4062] PubMed: 37429858
Neurokinin-1 receptor drives PKCɑ-AURKA/N-Myc signaling to facilitate the neuroendocrine progression of prostate cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(6):384] PubMed: 37385990
HDAC Inhibition Restores Response to HER2-Targeted Therapy in Breast Cancer via PHLDA1 Induction [ Int J Mol Sci, 2023, 24(7)6228] PubMed: 37047202
Epicardial Adipose Tissue-Derived Leptin Promotes Myocardial Injury in Metabolic Syndrome Rats Through PKC/NADPH Oxidase/ROS Pathway [ J Am Heart Assoc, 2023, 12(15):e029415] PubMed: 37489731

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