In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Gilteritinib (ASP2215) ist ein niedermolekularer FLT3/AXL-Inhibitor mit IC50-Werten von 0,29 nM für FLT3 bzw. 0,73 nM für AXL. Es hemmt FLT3 mit einem IC50-Wert, der etwa 800-mal potenter war als die zur Hemmung von c-KIT (230 nM) erforderliche Konzentration.
Ziele
FLT3 (Cell-free assay)
Axl (Cell-free assay)
0.29 nM
0.73 nM
In vitro
Gilteritinib (ASP2215) zeigt eine potente hemmende Aktivität gegen die interne Tandemduplikation (FLT3-ITD) und die FLT3-D835Y-Punktmutationen in zellulären Assays unter Verwendung von MV4-11- und MOLM-13-Zellen sowie Ba/F3-Zellen, die mutiertes FLT3 exprimieren. Es verringert die Phosphorylierungsspiegel von FLT3 und seinen nachgeschalteten Zielen sowohl in zellulären als auch in Tiermodellen. Diese Verbindung hemmt die Aktivität von acht der 78 getesteten Kinasen um über 50 % bei Konzentrationen von entweder 1 nM (FLT3, LTK, ALK und AXL) oder 5 nM (TRKA, ROS, RET und MER). Die Behandlung damit über 48 Stunden führt zu einer Induktion der Apoptose in MV4-11-Zellen, bestimmt durch einen Anstieg annexin V-positiver Zellen. Es verringert auch die Expression anti-apoptotischer Proteine wie MCL-1, BCL2L10 und Survivin, die Berichten zufolge wichtig für die Chemotherapieempfindlichkeit sind, nach 24-stündiger Behandlung.
In vivo
In vivo wird Gilteritinib (ASP2215) nach oraler Verabreichung in hohen Konzentrationen in xenotransplantierten Tumoren verteilt. Die verringerte FLT3-Aktivität und die hohe intratumorale Verteilung dieser Verbindung führen zu einer Tumorregression und einem verbesserten Überleben in Xenograft- und Intra-Knochenmarktransplantationsmodellen von FLT3-getriebener AML. Diese Antitumoraktivität ist mit einer dauerhaften Hemmung von Phospho-FLT3 und Phospho-STAT5 verbunden. Darüber hinaus verringert die Behandlung damit die leukämische Belastung und verlängert das Überleben in einem Maus-IBMT-Modell. In mit Gilteritinib behandelten Mausmodellen wurde keine offensichtliche Toxizität festgestellt.
MV4-11 cells are treated with DMSO or increasing concentrations of gilteritinib (ASP2215) for 2 hours. Immunoprecipitation and immunoblot for phosphorylated FLT3 and total FLT3 are performed.
Sellecks ASP2215 (Gilteritinib) Wurde zitiert von 53 Publikationen
Tubular epithelial cell-derived Flt3L is required for type 1 conventional dendritic cell (cDC1) activation and expansion in promoting the recovery in acute kidney injury
[ J Adv Res, 2025, S2090-1232(25)00134-1]
A PI3K Inhibitor with Low Cardiotoxicity and Its Synergistic Inhibitory Effect with Gilteritinib in Acute Myelogenous Leukemia (AML) Cells
[ Molecules, 2025, 30(11)2347]
Crucial role of dendritic cells in the generation of anti-tumor T-cell responses and immunogenic tumor microenvironment to suppress tumor development
[ Front Immunol, 2024, 15:1200461]
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