Setanaxib (GKT137831)

Katalog-Nr.S7171 Charge:S717106

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Technische Daten

Formel

C21H19ClN4O2
Molekulargewicht 394.85 CAS-Nr. 1218942-37-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (197.54 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Setanaxib (GKT137831, GKT831) ist ein potenter, dualer NADPH oxidase NOX1/NOX4 Inhibitor mit einem Ki von 110 nM bzw. 140 nM. Diese Verbindung unterdrückt die Produktion von reactive oxygen species (ROS) und hemmt teilweise die ferroptosis.
Ziele
Ferroptosis NOX1
(Cell-based assay)		 NOX4
(Cell-based assay)
110 nM(Ki) 140 nM(Ki)
In vitro

Setanaxib (GKT137831) mindert die Hypoxie-induzierte H(2)O(2)-Freisetzung, Zellproliferation und TGF-β1-Expression und dämpft die Reduzierung von PPARγ in HPAECs und HPASMCs. Es verhindert auch oxidativen Stress als Reaktion auf Hyperglykämie in menschlichen Aortenendothelzellen.

In vivo

Bei WT- und SOD1mut-Mäusen blockiert Setanaxib (GKT137831) (60 mg/kg i.g.) die Leberfibrose und reguliert Marker für oxidativen Stress, Entzündungen und Fibrose herunter. Diese Verbindung (60 mg/kg/d p.o.) mindert auch chronische Hypoxie-induzierte rechtsventrikuläre Hypertrophie, vaskuläre Umgestaltung, Lungenzellproliferation und hypoxische Veränderungen der Lungen-PPARγ- und TGF-β1-Expression im Mausmodell der chronischen Hypoxie-Exposition. Bei diabetischen Apolipoprotein-E-defizienten Mäusen mindert es (60 mg/kg/d p.o.) die durch Diabetes mellitus beschleunigte Atherosklerose. Darüber hinaus beseitigt es bei AngII-infundierten c-hNox4Tg-Mäusen die Zunahme des oxidativen Stresses, unterdrückt den Akt-mTOR- und NF-κB-Signalweg und mindert die kardiale Umgestaltung.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    Hypoxic HPASMC and HPAECs

  • Konzentrationen

    20 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Setanaxib (GKT137831) is used to determine hypoxic HPASMC and HPAEC proliferation by MTT assay, Western blotting to detect proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression, or manual cell counting after Trypan blue staining. Amplex Red Hydrogen Peroxide/Peroxidase Assay Kit is used to measure H2O2 released into the culture media from HPAECs or HPASMCs. After exposure to control or hypoxic environments for 72 hours, Amplex Red reagent is added, and the cells are returned to control or hypoxic environments for an additional hour before fluorescence measurements.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Mouse models of liver fibrosis

  • Dosierungen

    60 mg/kg daily

  • Verabreichung

    i.g.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22806357/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22904198/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23564668/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25589557/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31173656/

Kundenproduktvalidierung

<p>(C) Indicated macrophages were treated with LPS (100 ng/mL) in the absence or presence of GKT137831 (1 μmol/L) for 24 h. PKM2 mRNA and lactate levels were assayed (n = 3, *, p < 0.05 versus LPS group).</p>

, , Mol Med, 2016, doi: 10.2119/molmed.2015.00250

Serum markers of liver injury and liver pathology in mice fed control (Ctrl) or ethanol (EtOH) for four weeks with or without GKT137831 for the last two weeks. (A) Light microscopy with hematoxylin & eosin staining shows accumulation of lipid droplets (arrows) and necrosis (arrowheads) in the liver of ethanol-fed mice, which was attenuated by GKT137831 treatment. (B) Serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) activities. Serum ALT and AST activities were measured by using Infinity ALT and AST Reagents. Scale bar: 20μM. Results are mean ± SD (n=6). Results for bars that do not share a letter differed significantly among groups (P <0.05). Significant differences among groups are determined by ANOVA followed by Tukey’s test.

Daten von [ , , Biochim Biophys Acta, 2016, 1861(1 Pt A):2912-2921. ]

A549 cells were treated with GKT137831 (20 µM) or NAC (25 µM) after transfection with NOX4 plasmid for 48 h. Nrf2 expression was analyzed by western blotting (B). NOX4-overexpressed A549 cells were pretreated with MG132 (25 µM) after the addition of NAC or GKT137831 (C).

Daten von [ , , Exp Cell Res, 2017, 352(2):245-254 ]

AGE3-BSA-induced apoptosis in A7r5 cells was mediated by NAD(P)H oxidase. (a) Cultured A7r5 cells were incubated in calcification medium containing cBSA, or AGE3-BSA (100 µg/mL) in the presence or absence of NAD(P)H oxidase inhibitors including GKT137831 (20 µM) or VAS2870 (10 µM) for three days. Apoptosis was evaluated by TUNEL assay, as described in the Method section. Cells in the culture were identified by nuclear staining with Hoechst, and evaluated under a fluorescence microscope; (b) For quantification, Hoechst and TUNEL double positive cells were counted in 10 random microscopic fields at 200× magnification, and expressed as percent TUNEL positive cells in a culture. Statistical significance of the results was analyzed by one-way ANOVA followed by LDS post-hoc test. Statistical significance was denoted as follows, ** p < 0.001 vs. AGE3-BSA.

Daten von [ , , Int J Mol Sci, 2016, 17(9). pii: E1567 ]

Sellecks Setanaxib (GKT137831) Wurde zitiert von 73 Publikationen

A bladder-blood immune barrier constituted by suburothelial perivascular macrophages restrains uropathogen dissemination [ Immunity, 2025, S1074-7613(25)00069-X] PubMed: 40015270
Remote Ischemic Preconditioning Attenuates Mitochondrial Dysfunction and Ferroptosis of Tubular Epithelial Cells by Inhibiting NOX4-ROS Signaling in Acute Kidney Injury [ Int J Biol Sci, 2025, 21(5):2313-2329] PubMed: 40083709
trans-Endothelial neutrophil migration activates bactericidal function via Piezo1 mechanosensing [ Immunity, 2024, 57(1):52-67.e10] PubMed: 38091995
Inhibition of neutrophil swarming by type I interferon promotes intracellular bacterial evasion [ Nat Commun, 2024, 15(1):8663] PubMed: 39375351
Autophagy-mediated activation of the AIM2 inflammasome enhances M1 polarization of microglia and exacerbates retinal neovascularization [ MedComm (2020), 2024, 5(8):e668] PubMed: 39081514
Autophagy caused by oxidative stress promotes TGF-β1-induced epithelial-to-mesenchymal transition in human peritoneal mesothelial cells [ Cell Death Dis, 2024, 15(5):365] PubMed: 38806451
Setanaxib mitigates oxidative damage following retinal ischemia-reperfusion via NOX1 and NOX4 inhibition in retinal ganglion cells [ Biomed Pharmacother, 2024, 170:116042] PubMed: 38118351
LRRC8A drives NADPH oxidase-mediated mitochondrial dysfunction and inflammation in allergic rhinitis [ J Transl Med, 2024, 22(1):1034] PubMed: 39550567
Sevoflurane Exposure Induces Neuronal Cell Ferroptosis Initiated by Increase of Intracellular Hydrogen Peroxide in the Developing Brain via ER Stress ATF3 Activation [ Mol Neurobiol, 2024, 61(4):2313-2335] PubMed: 37874483
Fibroblast growth factor 18 alleviates stress-induced pathological cardiac hypertrophy in male mice [ Nat Commun, 2023, 14(1):1235] PubMed: 36871047

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