GMX1778

Katalog-Nr.S8117 Charge:S811701

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Technische Daten

Formel

C₁₉H₂₂ClN₅O

Molekulargewicht

371.86

CAS-Nr.

200484-11-3

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

74 mg/mL (198.99 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	3.700mg/ml (9.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 74 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.520mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

GMX1778 ist ein potenter und spezifischer Inhibitor der Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase (NAMPT) mit einer IC50 und K_d von < 25 nM bzw. 120 nM. Diese Verbindung induziert den programmierten Zelltod mit apoptotischen Merkmalen. Phase 1.

Ziele

NAMPT	NAMPT
<25 nM	120 nM(Kd)

In vitro

GMX1778 induziert die NAD+-Depletion durch Hemmung der NAD+-Biosynthese, gefolgt von einer ATP-Depletion und führte letztendlich zum Zelltod. Diese Verbindung induziert den programmierten Zelltod mit apoptotischen Merkmalen. Es unterdrückt die Aktivität des nukleären Faktor-kappa B in Krebszellen durch Herunterregulierung der IKK-Aktivität (IC50=8 nM).

In vivo

GMX1778 (250 mg/kg, p.o.) zeigt eine ausgeprägte Antitumoraktivität gegen drei verschiedene menschliche neuroendokrine Tumoren, Mitteldarmkarzinoid (GOT1), Pankreaskarzinoid (BON) und medulläres Schilddrüsenkarzinom (GOT2), die in Nacktmäuse transplantiert wurden.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	In-vitro-gekoppelter-Enzym-NAMPT-Assay Die Aktivität der rekombinanten NAMPT wird unter Verwendung eines gekoppelten Enzymassays bestimmt, der auf der Quantifizierung von NAD+ basiert. Die Reaktionen werden bei Raumtemperatur für 180 Minuten unter Verwendung von Mischungen durchgeführt, die aus 50 mM HEPES (pH 7,4), 50 mM KCl, 5 mM MgCl₂, 0,5 mM β-Mercaptoethanol, 0,005 % Rinderalbumin, 1 % DMSO, 2,0 U/ml Laktatdehydrogenase, 4 mM Natrium-L-Laktat, 0,4 U/ml Diaphorase, 6 μM Resazurin-Natriumsalz, 0,4 mM PRPP, 3,0 nM NMNAT1, 125 μM ATP, 50 μM NM und 2 bis 5 μM rekombinanter NAMPT bestehen. Die Fluoreszenz wird mit einem Tecan Safire Plattenlesegerät gemessen (Anregungswellenlänge, 560 nm; Emissionswellenlänge, 590 nm). Die Ki-Werte werden mit der Software Graphpad Prism 4.0 und der Cheng-Prusoff-Gleichung berechnet.
Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien HeLa cells Konzentrationen ~100 nM Inkubationszeit 72 h Methode Serial dilutions of GMX1778 in DMSO are performed to achieve a final concentration of 0.2% DMSO. Relative ATP levels after 72 h are determined using a ViaLight HS high-sensitivity cytotoxicity and cell proliferation BioAssay kit per the manufacturer's instructions. For this compound cytotoxicity rescue experiments, cells are treated with NA (10 μM) simultaneously with this chemical. Sigmoidal dose-response curves are generated by nonlinear regression analysis of variable slope using GraphPad Prism version 4.00 (GraphPad Software) to calculate 50% inhibitory (IC50) values.
Tierstudie:^sup>[4]	Tiermodelle Nude mice bearing midgut carcinoid (GOT1), pancreatic carcinoid (BON) and medullary thyroid cancer (GOT2) tumors Dosierungen ~250 mg/kg Verabreichung p.o.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19703994/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11205250/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15197771/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16508338/

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Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ , , Signal Transduction and Targeted Therapy. 2017, volume 2, Article number: 17017. ]

Sellecks GMX1778 Wurde zitiert von 9 Publikationen

A skin organoid-based infection platform identifies an inhibitor specific for HFMD [ Nat Commun, 2025, 16(1):2513]	PubMed: 40082449
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475]	PubMed: 40654745
NAD+ regulates nucleotide metabolism and genomic DNA replication [ Nat Cell Biol, 2023, 10.1038/s41556-023-01280-z]	PubMed: 37957325
Targeting of Glucose Transport and the NAD Pathway in Neuroendocrine Tumor (NET) Cells Reveals New Treatment Options [ Cancers (Basel), 2023, 15(5)1415]	PubMed: 36900207
Combined Targeting of NAD Biosynthesis and the NAD-dependent Transcription Factor C-terminal Binding Protein as a Promising Novel Therapy for Pancreatic Cancer [ Cancer Res Commun, 2023, 10.1158/2767-9764.CRC-22-0521]	PubMed: 37707363
Combined Targeting of NAD Biosynthesis and the NAD-dependent Transcription Factor C-terminal Binding Protein as a Promising Novel Therapy for Pancreatic Cancer [ Cancer Res Commun, 2023, 3(10):2003-2013]	PubMed: 37707363
NAMPT Inhibition Suppresses Cancer Stem-like Cells Associated with Therapy-Induced Senescence in Ovarian Cancer. [ Cancer Res, 2020, 80(4):890-900]	PubMed: 31857293
Overexpression of the histidine triad nucleotide-binding protein 2 protects cardiac function in the adult mice after acute myocardial infarction. [ Acta Physiol (Oxf), 2020, 10.1111/apha.13439]	PubMed: 31900976
Nicotinamide adenine dinucleotide replenishment rescues colon degeneration in aged mice. [ Signal Transduct Target Ther, 2017, 2:17017]	PubMed: 29263919

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