GNF-5

Katalog-Nr.S7526 Charge:S752602

Drucken

Technische Daten

Formel

C20H17F3N4O3
Molekulargewicht 418.37 CAS-Nr. 778277-15-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 84 mg/mL (200.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GNF-5 ist ein selektiver und allosterischer Bcr-Abl-Inhibitor mit einer IC50 von 220 nM.
Ziele
Bcr-Abl
220 nM
In vitro

GNF-5 unterdrückt in Kombination das Auftreten von Resistenzmutationen in vitro und zeigt eine additive hemmende Aktivität in biochemischen und zellulären Assays gegen die Bcr-Abl T315I-Mutante. Diese Verbindung zeigt eine potente antiproliferative Aktivität mit einer EC50 von 430 nM und 580 nM gegen wt-Bcr-Abl- bzw. E255K-Mutanten-Bcr-Abl-transformierte Zellen.

In vivo

GNF-5 (100 mg/kg) zeigt Wirksamkeit bei der Wildtyp- und T315I Bcr-Abl-abhängigen Proliferation in Xenograft- und Knochenmarktransplantationsmodellen. Darüber hinaus führt eine Kombination dieser Verbindung (75 mg/kg) zu einem verbesserten Gesamtüberleben in einem T315I Bcr-Abl BMT-Modell.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Kinetische Charakterisierung der Abl-Hemmung

    Das ATP/NADH-gekoppelte Assay-System in einem 96-Well-Format wird verwendet, um die anfängliche Geschwindigkeit der Abl-Tyrosinkinase-katalysierten Peptidphosphorylierung zu bestimmen. Die Reaktionsmischung enthielt 20 mM Tris-HCl, (pH 8,0), 50 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 2 mM PEP [2-(Phosphonooxy)-2-propensäure] und 20 μg Abl-Peptidsubstrat (EAIYAAPFAKKK), eine feste oder variierte Konzentration dieser Verbindung (zur Bestimmung der kinetischen Parameter des Inhibitors), 1/50 des Endreaktionsmischungsvolumens an PK/LDH-Enzym (Pyruvatkinase/Lactatdehydrogenase-Enzyme aus Kaninchenmuskel), 160 μM NADH, 0,16 μM Abl und ATP, das zuletzt hinzugefügt wurde, um die Reaktion zu starten. Absorptionsdaten werden alle 20 s bei 340 nm unter Verwendung eines SpectraMax M5 Microplate Readers gesammelt.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    Ba/F3.p210 cells

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Ba/F3.p210 cells are obtained by transfecting the IL-3-dependent murine hematopoietic Ba/F3 cell line with a pEYK vector containing p210BCR-ABL and Bcr-Abl mutations. All cell lines are cultured with 5% CO2 at 37 °C in RPMI 1640 with 10% fetal bovine serum (FBS) and supplemented with 1% l-glutamine. Parental Ba/F3 cells are similarly cultured with 10% WEHI-conditioned medium as a source of IL-3. Transfected cell lines are cultured in media supplemented with 25 μg/mL zeocin. The 48 h cell proliferation studies are obtained using the CellTiter-Glo assay.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Ba/F3.p210 xenograft mouse model

  • Dosierungen

    ~100 mg/kg bid

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20072125/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20828158/

Kundenproduktvalidierung

IC50 values for GNF-5-treated Ba/F3 cells expressing BCR-ABL1 or ABL1 1b mutants (a) described to confer ABL001 resistance in BCR-ABL1, (b) identified by mutagenesis screen. after 48 hours. Error bars represent SD of triplicates from three independent experiments. Significance levels in comparison with BCR-ABL1 are indicated (NS, not significant; *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, two-tailed unpaired t-test).

Daten von [ , , Leukemia, 2017, 31(5):1096-1107 ]

Cell viability of K562/IR cells and their parental cell lines after exposure to different concentrations of (I) GNF-5 for 72 h. These results are representative of 5 independent experiments. *p < 0.01 vs. untreated K562 cells as assessed with Dunnett

Daten von [ , , Oncotarget, 2017, 8(24):38717-38730 ]

Sellecks GNF-5 Wurde zitiert von 15 Publikationen

The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Structural mechanism of a drug-binding process involving a large conformational change of the protein target [ Nat Commun, 2023, 14(1):1885] PubMed: 37019905
Src stimulates Abl-dependent phosphorylation of the guanine exchange factor Net1A to promote its cytosolic localization and cell motility [ J Biol Chem, 2023, S0021-9258(23)01915-4] PubMed: 37271338
Abl kinases can function as suppressors of tumor progression and metastasis [ Front Oncol, 2023, 13:1241056] PubMed: 37746268
Abl kinases can function as suppressors of tumor progression and metastasis [ Front Oncol, 2023, 10.3389/fonc.2023.1241056] PubMed: 37746268
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Imatinib can act as an Allosteric Activator of Abl Kinase [ J Mol Biol, 2021, 434(2):167349] PubMed: 34774565
ABL1, Overexpressed in Hepatocellular Carcinomas, Regulates Expression of NOTCH1 and Promotes Development of Liver Tumors in Mice [ Gastroenterology, 2020, S0016-5085(20)30334-6] PubMed: 32171747
Combating acquired resistance to MAPK inhibitors in melanoma by targeting Abl1/2-mediated reactivation of MEK/ERK/MYC signaling [ Nat Commun, 2020, 11(1):5463] PubMed: 33122628
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.