GNF-6231

Katalog-Nr.S8644 Charge:S864401

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Technische Daten

Formel

C₂₄H₂₅FN₆O₂

Molekulargewicht

448.49

CAS-Nr.

1243245-18-2

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

89 mg/mL (198.44 mM)

Ethanol

5 mg/mL (11.14 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (11.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.600mg/ml (1.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

GNF-6231 ist ein potenter, oral aktiver und selektiver Porcupine-Inhibitor mit einer IC50 von 0,8 nM.

Ziele

Porcupine
(Cell-free)

0.8 nM

In vitro

GNF-6231 zeigt eine gute Löslichkeit. Es hat keine nennenswerten Aktivitäten, zumindest bis zu 10 μM Testkonzentrationen, für mehr als 200 Off-Targets, darunter GPCRs, Kinasen, Proteasen, Transporter, Ionenkanäle und nukleare Rezeptoren. Diese Verbindung zeigt IC50-Werte von mehr als 10 μM für alle getesteten CYP-Isoformen (2C9, 2D6, 3A4). Sie zeigt eine hohe Permeabilität in einem Caco-2-Humanzell-Permeabilitätstest mit einem möglichen Efflux.

In vivo

GNF-6231 zeigt eine ausgezeichnete Pathway-Hemmung und induziert eine robuste Antitumorwirksamkeit in einem Maus-MMTV-WNT1-Xenograft-Tumormodell. Diese Verbindung ist mäßig an Maus-, Ratten-, Hunde-, Affen- und menschliche Plasmaproteine gebunden (88,0, 83,1, 90,9, 71,2 bzw. 95 %). Es zeigt eine gute orale Bioverfügbarkeit, die in präklinischen Spezies (Maus, Ratte und Hund) zwischen 72 und 96 % liegt, wenn es in Lösungsformulierungen dosiert wird. Es wird erwartet, dass diese Chemikalie nach intravenöser Verabreichung an Mäuse (Vss 0,57 L/kg), Ratten (Vss 0,70 L/kg) und Hunde (Vss 0,25 L/kg) im Vergleich zum gesamten Körperwasser nur eine minimale bis geringe Verteilung in den Geweben aufweist.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien TM3 Wnt-Luc cells and L-cell Wnt3A cells Konzentrationen -- Inkubationszeit 24 h Methode The TM3 Wnt-Luc cells and L-cell Wnt3A cells are cocultured in a 384-well plate with DMEM supplemented with 2% (vol/vol) FBS and treated with different concentrations of compounds. After 24 h, the firefly luciferase activities are assayed with the Bright-Glo Luciferase Assay System. The IC50 is measured when the effect of this compound reduces the luminescence signal by 50%. All compounds are tested in triplicates.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Nude mice Dosierungen 3 mg/kg Verabreichung by oral gavage

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
TM3 Wnt-Luc cells and L-cell Wnt3A cells
Konzentrationen
--
Inkubationszeit
24 h
Methode
The TM3 Wnt-Luc cells and L-cell Wnt3A cells are cocultured in a 384-well plate with DMEM supplemented with 2% (vol/vol) FBS and treated with different concentrations of compounds. After 24 h, the firefly luciferase activities are assayed with the Bright-Glo Luciferase Assay System. The IC50 is measured when the effect of this compound reduces the luminescence signal by 50%. All compounds are tested in triplicates.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
Nude mice
Dosierungen
3 mg/kg
Verabreichung
by oral gavage

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27437076/

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