Go 6983

Go 6983 (300 μM) unterdrückt die PKCμ-Autophosphorylierung um 20 % in NIH3T3-Zellen, die mit PKCμ transfiziert wurden. [1]

In Herzen, die mit PMNs und dieser Verbindung (100 nM) reperfundiert wurden, erholen sich der linksventrikuläre Entwicklungsdruck (LVDP) und die LVDP-Rate auf 89 % bzw. 74 % der Ausgangswerte, was signifikant höher ist als bei PMNs allein. Diese Chemikalie (100 nM) reduziert die Adhärenz von PMNs an das Endothel und die Infiltration in das Myokard signifikant im Vergleich zu Ischämie gefolgt von Reperfusion (I/R)+PMN-Herzen und hemmt die Superoxidfreisetzung aus PMNs signifikant um 90 %. Sie dämpft die post-I/R-kardiale Kontraktionsdysfunktion in Anwesenheit von PMNs, was teilweise mit einer verringerten Superoxidproduktion zusammenhängen könnte. [2]

Dieser Inhibitor hemmt signifikant die Antigen-induzierte Superoxidfreisetzung aus Leukozyten von Patienten, die zuvor gegen Baumpollen sensibilisiert wurden. Er hemmte die intrazelluläre Ca(2+)-Akkumulation in menschlichem Gefäßgewebe, was einen Mechanismus für seine gefäßerweiternden Eigenschaften nahelegt. [3]

Diese Verbindung (1 μM) in Kombination mit Ro-31-8425 (390 nM) hemmt die Angiotensin II-induzierte PLD2-Aktivität in PGSMCs leicht. [4]

Es ist ein isoform-spezifischer PKC-Inhibitor, der die ATP-Bindungsstelle angreift. Er hemmt die ΔPfPKB-Aktivität mit einer IC50 von 1 μM. In mit dieser Chemikalie (5 μM) behandelten Zellen ist die Anzahl der Ringe im folgenden Zyklus deutlich geringer im Vergleich zu den Kontrollkulturen. Diese Behandlung (5 μM) führt zu einer fast 60%igen Abnahme der Bildung neuer Ringe in P. falciparum-Kulturen. [5]

Go6983 (22,0 μg/Maus, i.v.) hemmt die Tumormetastasierung in einem murinen pulmonalen B16BL6-Tumormodell stark um 51,2 %. [6]

• Bindungstest

  Phosphorylierungsreaktionen werden in einem Gesamtvolumen von 100 μL durchgeführt, enthaltend Puffer C (50 mM Tris-HC1, pH 7,5, 10 mM β-Mercaptoethanol), 4 mM MgCl₂, 10 μg PS, 100 nM TPA, 5 μL eines Sf158-Zellextrakts als Quelle für rekombinante PKCμ oder von Sf9-Zellextrakten als Quelle für andere rekombinante PKC-Isoenzyme, 10 μg Syntid 2 als Substrat und 35 μM ATP, das 1 μCi [γ-³²P]ATP enthält. In einigen Experimenten werden PS und TPA weggelassen oder verschiedene Inhibitoren in den im Text angegebenen Konzentrationen hinzugefügt. Nach Inkubation für 10 min bei 30℃ wird die Reaktion durch Übertragen von 50 μL der Testmischung auf ein 20 mm großes Phosphocellulosepapier beendet, das 3-mal in deionisiertem Wasser und zweimal in Aceton gewaschen wird. Die Radioaktivität auf jedem Papier wird durch Flüssigkeitsszintillationszählung bestimmt.

• Tiermodelle

  Mice bearing B16BL6 tumors

• Dosierungen

  22 μg/mouse

• Verabreichung

  i.v.