Go6976

Katalog-Nr.S7119 Charge:S711901

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Technische Daten

Formel

C24H18N4O
Molekulargewicht 377.42 CAS-Nr. 136194-77-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 18 mg/mL (47.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Go6976 (PD406976) ist ein potenter PKC-Inhibitor mit IC50-Werten von 7,9 nM, 2,3 nM und 6,2 nM für PKC (Rattenhirn), PKCα bzw. PKCβ1. Auch ein potenter Inhibitor von JAK2 und Flt3.
Ziele
JAK2
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 PKCα
(Cell-free assay)		 PKCβ1
(Cell-free assay)		 PKC
(Rat brain)
2.3 nM 6.2 nM 7.9 nM
In vitro Go6976 hat keine Wirkung auf die Kinaseaktivität der Ca(2+)-unabhängigen PKC-Subtypen Delta, Epsilon und Zeta. Neben WT JAK2 hemmt diese Verbindung auch die mutierten Formen (JAK2 V617F und TEL-JAK2), die bei hämatologischen Malignomen gefunden werden, und hat Aktivität gegen mutierte Formen von FLT3. In AML-Zellen reduziert diese Chemikalie das Überleben auf 55% der Kontrolle in FLT3-ITD-Fällen und auf 69% in FLT3-WT-Proben. Es hemmt potent die HIV-1-Induktion durch Bryostatin 1, Tumornekrosefaktor alpha und Interleukin 6.
In vivo Go6976 (2,5 mg/kg i.p.) verhindert als PKD-Inhibitor wirksam LPS/D:-GalN-induzierte akute Leberschäden durch Hemmung der MAPKs-Aktivierung zur Reduzierung der TNF-α-Produktion und verbessert signifikant das Überleben von LPS/D-GalN-behandelten Mäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • PKC-Aktivitätstest

    Kurz gesagt, zur Messung von PKCα, PKCβ1 und PKC aus Rattenhirn enthält das Assay-Gemisch von 200 μl 50 mM HEPES (pH 7,5), 5 mM MgCl2, 1 mM EDTA, 1,25 mM EGTA, 1,32 mM CaC12, 1 mM Dithiothreitol, 1 μg Phosphatidylserin, 0,2 μg Diolein, 40 μg Histon Hi, 10 μM [γ-32P]ATP (1 μCi/ml) und 5-10 Einheiten (pmol Pi/min) PKC. Die Assays werden durch Zugabe von [γ-32P]ATP gestartet, 5 min bei 30 °C inkubiert, durch Zugabe von 2 ml 8,5 % H3PO4 gestoppt, durch 0,45-μm-Nitrocellulosefilter filtriert und durch Szintillationszählung ausgewertet.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    Primary AML cells

  • Konzentrationen

    1 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Cells are suspended at 2 × 105 per point in 200 μl RPMI/10% FCS. The inhibitor under investigation is added at the appropriate concentration and the cells incubated for 48 h at 37°C, 5% CO2. MTS activity is measured by CellTiter kit according to the manufacturers instructions. Results are expressed as a percentage of control (cells without this compound).
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    LPS/D-GalN-challenged mice

  • Dosierungen

    2.5 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8486620/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16956345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7685108/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21063746/

Kundenproduktvalidierung

<p>Erk5 activation depends on Mek5, classical PKC and Mek1/2. MOVAS cells were serum-starved overnight and then treated for 1 h if not indicated otherwise with inhibitors targeting Jnk (SP600125, 10 μM), p38 (SB203580, 10 μM), Mek1/2 (CI-1040, 3 μM), Jak2 (AG490, 10 μM), Src (SU6656, 0.5 μM), Go6983 (PKC, 1 μM), Gö6976 (classical PKC, 1 μM), proteasomes (MG132, 25 μM), TPA (100 ng/ml for 15 min to activate PKCs or overnight to inhibit) and Mek5 (BIX02189, 1 μM), as well as Ca2 + chelators (EDTA, 2 mM; BAPTA-AM, 10 μM; both with 30 min preincubation), followed by stimulation with 20 ng/ml PDGF-BB for 10 min. Total cell lysates (TCL) were prepared and subjected to SDS-PAGE. Erk5 and PDGFRβ activities were measured by band shift and Tyr857 phosphorylation, respectively, using immunoblotting. Panel E and G show representative immunoblots.</p>

, , Cell Signal, 2016, 28(9):1422-31.

Go6976 abolished the anticalcification activity of CST by promoting the ossification of cultured VSMCs. Rat VSMCs werecultured in growth medium or calcification medium in the presence or absence of 10 7mol/L of CST or in calcification medium containing10 7mol/L of CST and pretreated with different doses of Go6976 (0.01, 0.1 and 0.5lmol/L) for 30 min. On day 7 (A, n=4) and 12 (B,n=4), VSMCs were harvested for the determination of ALP activity (A) using an ALP assay kit and calcium content (B) using the OCPCmethod. The VSMCs cultured with calcification medium containing 10 7mol/L of CST were pretreated with different doses of Go6976 (0.01and 0.1lmol/L) for 30 min. On day 6, VSMCs were harvested for the detection of expression of OCN (C, D, n=6). Data from at least threeindependent experiments are presented as the mean SEM, and representative images are shown.*P<.05 and †P<.01. Ctrl, control groupin vitro;b-GP,b-glycerophosphate group;b-GP+CST,b-glycerophosphate plus 10 7mol/L cortistatin group;b-GP+CST+Go6976,b-glycerophosphate plus 10 7mol/L cortistatin plus Go6976 group.

Daten von [ , , Acta Physiol, 2018, 223(3):e13055 ]

Representative micrographs showing immunostaining results for p-PKCα and laminin, LC3 and laminin, SQSTM1/p62 and laminin, LAMP2 and laminin in the kidneys at day 7 after UUO. Slides were counterstained with DAPI to visualize cell nuclei.

Daten von [ , , J Biol Chem, 2018, doi:10.1074/jbc.RA118.002191 ]

Inhibition of InlB-mediated entry by a chemical inhibitor of PKC-α. HeLa cells were treated with the indicated concentrations of the compound Go6976 699 or with the vehicle DMSO for 45 min before assessment of bacterial entry or cell viability. (i). The effect of Go6976 treatment on entry of Listeria expressing InlB is shown. Data are means +/- SEM from three experiments. *, P < 0.05 compared to the DMSO only (-) condition. (ii). Go6976 treatment did not affect viability of HeLa cells as measured with MTT assays. Results are mean +/- SEM values from three experiments. (iii). Go6976 treatment did not reduce entry of E. coli strain HB101 expressing the invasin protein of Yersinia enterocolitica (inv+ HB101). Data are mean +/- SEM values from three experiments.

Daten von [ , , Infect Immun, 2017, e00087-17 ]

Sellecks Go6976 Wurde zitiert von 40 Publikationen

Elevated Sphingosine Levels Suppress Profibrotic TGF-β Signaling via the PKC/miR-21/SMAD7 Axis in Sphingosine Kinase 2-Deficient Renal Fibroblasts and Unilateral Ureteral Obstruction-Induced Kidney Fibrosis [ FASEB J, 2025, 39(12):e70768] PubMed: 40558859
LRRC8A-containing anion channels promote glioblastoma proliferation via a WNK1/mTORC2-dependent mechanism [ bioRxiv, 2025, 2025.02.02.636139] PubMed: 39975357
PKCα Induced the Generation of Extracellular Vesicles in Activated Platelets to Promote Breast Cancer Metastasis [ Int J Biol Sci, 2024, 20(10):3956-3971] PubMed: 39113702
G-CSFR-induced leukocyte transendothelial migration during the inflammatory response is regulated by the ICAM1-PKCa axis: based on multiomics integration analysis [ Cell Biol Toxicol, 2024, 40(1):90] PubMed: 39433604
A role for plasma membrane Ca2+ ATPases in regulation of cellular Ca2+ homeostasis by sphingosine kinase-1 [ Pflugers Arch, 2024, 476(12):1895-1911.] PubMed: 39392480
Lamin A/C phosphorylation at serine 22 is a conserved heat shock response to regulate nuclear adaptation during stress [ J Cell Sci, 2023, 136(4)jcs259788] PubMed: 36695453
Spatially differential regulation of ATF2 phosphorylation contributes to warning coloration of gregarious locusts [ Sci Adv, 2023, 9(34):eadi5168] PubMed: 37611100
Trafficking of the glutamate transporter is impaired in LRRK2-related Parkinson's disease [ Acta Neuropathol, 2022, 144-1:81-106] PubMed: 35596783
p52 signaling promotes cellular senescence [ Cell Biosci, 2022, 12(1):43] PubMed: 35379326
(+)-Borneol inhibits the generation of reactive oxygen species and neutrophil extracellular traps induced by phorbol-12-myristate-13-acetate [ Front Pharmacol, 2022, 13:1023450] PubMed: 36419617

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