In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
2.500mg/ml
(3.26mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
2.500mg/ml
(3.26mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Grazoprevir anhydrous (MK5172) ist ein Hepatitis C Virus NS3/4A Protease Inhibitor mit IC50-Werten von 7pM, 4pM und 62pM für HCV-Genotyp 1a, 1B bzw. 4.
MK-5172 ist ein neuartiger P2-P4 Chinoxalin makrozyklischer NS3/4a Protease-Inhibitor, der sich derzeit in der klinischen Entwicklung befindet. Die Verbindung zeigt subnanomolare Aktivität gegen eine breite Enzympanel, die wichtige Hepatitis C Virus (HCV)-Genotypen sowie Varianten umfasst, die gegen frühere Protease-Inhibitoren resistent sind.
In vivo
Sowohl bei Ratten als auch bei Hunden zeigt MK-5172 eine gute Plasma- und Leber-Exposition, wobei die 24-Stunden-Leberkonzentrationen auf eine einmal tägliche Dosierung hindeuten. Bei der Verabreichung an HCV-infizierte Schimpansen mit chronischen gt1a- oder gt1b-Infektionen unterdrückt MK-5172 die Viruslast zwischen 4 und 5 log bei einer Dosis von 1 mg/kg Körpergewicht zweimal täglich (b.i.d.) über 7 Tage. MK-5172 zeigt eine geringe bis mäßige Clearance und eine bescheidene Halbwertszeit sowohl bei Ratten als auch bei Hunden. Nach oraler Verabreichung zeigt MK-5172 eine bescheidene Bioverfügbarkeit von 12 bis 13 % mit einer moderaten Plasmaexposition bei beiden Spezies. Signifikante Leberkonzentrationen werden sowohl bei Ratten als auch bei Hunden erreicht. Die 24-Stunden-Tal-Leberkonzentrationen betragen 0,2 μM bei Ratten und 1,4 μM bei Hunden (1 mg pro kg), was Expositionsmultiplikatoren von 27- bis 200-fach über dem serumadjustierten Replikon-EC50 ergibt. MK-5172 erweist sich in vivo bei moderaten Dosen als hochwirksam gegen chronisch HCV-infizierte Schimpansen, einschließlich einer stärkeren Viruslastunterdrückung als Vaniprevir, wenn es dem gleichen Tier alternativ in der ansonsten identischen Dosis und Häufigkeit verabreicht wird.
30,000 HB1 cells are seeded per well of a 6-well tissue culture plate per drug concentration. The next day (day 0), the medium is replenished with fresh medium and MK-5172 at the appropriate drug concentration. Cells from a single well per drug concentration are harvested on days 0, 1, and 2, washed, and stored frozen until evaluation. The fourth well is similarly harvested on day 3.5 except that 30,000 cells are reseeded with fresh medium and MK-5172 at the appropriate drug concentration. For additional time points, cells are passaged and harvested every one-half week for 2 weeks. For the third week, cells are similarly treated except that cells received replenishing medium which contained 0.5 mg/ml G418 without protease inhibitor.
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture
[ Cell Rep, 2021, 35(7):109133]
Hepatitis C Virus Drugs Simeprevir And Grazoprevir Synergize with Remdesivir to Suppress SARS-CoV2 Replication
[ BioRxiv, 2020, 10.1101/2020.12.13.422511]
Metabolism of phosphatidylinositol 4-kinase IIIα-dependent PI4P Is subverted by HCV and is targeted by a 4-anilino quinazoline with antiviral activity
[ PLoS Pathog, 2012, 8(3):e1002576]
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
