In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
GSK2193874 ist ein oral wirksamer, potenter und selektiver Blocker des transienten Rezeptorpotentials Vanilloid 4 (TRPV4) mit IC50-Werten von 0,04 und 0,002 μM für hTRPV4 bzw. rTRPV4.
Ziele
rTRPV4 (Cell-free assay)
hTRPV4 (Cell-free assay)
0.002 μM
0.04 μM
In vitro
GSK2193874 wird gegen TRP Channel profiliert und ist selektiv gegen TRPV1, TRPA1, TRPC3, TRPC6 und TRPM8 (IC50 > 25 μM). Die Behandlung von humanen Nabelvenen-Endothelzellen (HUVECs) mit dieser Verbindung verhindert dosisabhängig die zelluläre Kontraktion und Ablösung, die durch TRPV4-Aktivierung mit GSK1016790 induziert werden.
In vivo
Die pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften für GSK2193874 werden sowohl bei Ratten als auch bei Hunden bewertet und es wurde festgestellt, dass sie Halbwertszeiten und eine orale Exposition aufweisen, die für die orale Verabreichung in chronischen Tiermodellen geeignet sind (Ratten PK: iv CL = 7,3 mL/min/kg, po t1/2 = 10 h, %F =31. Hunde PK: iv CL = 6,9 mL/min/kg, po t1/2 = 31 h, %F = 53). Darüber hinaus zeigt diese Verbindung bei Ratten bei Dosen von bis zu 30 mg/kg keine Auswirkungen auf den Blutdruck oder die Herzfrequenz. Es wurde gezeigt, dass sie die Lungenfunktionen in einer Reihe von Herzinsuffizienzmodellen verbessern kann. Sowohl in akuten als auch in chronischen HF-Modellen hemmt diese Verbindungsvorbehandlung die Bildung von Lungenödemen und verbessert die arterielle Oxygenierung. Die TRPV4-Blockade mit dieser Chemikalie bietet Schutz vor der Entwicklung von Lungenödemen und den daraus resultierenden Defiziten bei der arteriellen Oxygenierung in HF-Modellen in vivo. Diese Verbindung erhält die Integrität der Endothelzellen und hemmt die endothelialen TRPV4-Ströme, während sie gleichzeitig Schutz vor der Bildung von Lungenödemen in isolierten Lungen und in HF-Modellen bietet.
TRPV4 HEK cells were pretreated with GSK2193874, extracellularly (1-30 nM) by application to the bathing solution, or intracellularly (0.03-10 uM) by inclusion in the pipette solution. Ramp currents were elicited between -60 and +60 mV and peak outward current at +60 mV was assessed after TRPV4 activation with GSK634775 (100 nM) added to the bath. In HUVECs, ramp currents were elicited between -80 and +80 mV and measured at + 60 mV, and the TRPV4 activator GSK1016790 (30 nM) was bath applied to activate TRPV4 followed by this compound (300 nM).
Heat promotes melanogenesis by increasing the paracrine effects in keratinocytes via the TRPV3/Ca2+/Hh signaling pathway
[ iScience, 2023, 26(5):106749]
TRPV4 Regulates Soman-Induced Status Epilepticus and Secondary Brain Injury via NMDA Receptor and NLRP3 Inflammasome
[ Neurosci Bull, 2021, 10.1007/s12264-021-00662-3]
TRPV4 Regulates Soman-Induced Status Epilepticus and Secondary Brain Injury via NMDA Receptor and NLRP3 Inflammasome
[ Neurosci Bull, 2021, 37(7):905-920]
Regulation of mitochondrial fragmentation in microvascular endothelial cells isolated from the SU5416/hypoxia model of pulmonary arterial hypertension.
[ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2019, 317(5):L639-L652]
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