GSK2636771

Katalog-Nr.S8002 Charge:S800203

Drucken

Technische Daten

Formel

C₂₂H₂₂F₃N₃O₃

Molekulargewicht

433.42

CAS-Nr.

1372540-25-4

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

54 mg/mL (124.59 mM)

Ethanol

6 mg/mL (13.84 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (1.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	1.000mg/ml (2.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

GSK2636771 ist ein potenter, oral bioverfügbarer und selektiver Inhibitor von PI3Kβ mit einer über 900-fachen Selektivität gegenüber PI3Kα/PI3Kγ und einer über 10-fachen Selektivität gegenüber PI3Kδ. Sensitiv gegenüber PTEN-null-Zelllinien.

Ziele

PI3Kβ

In vitro

GSK-2636771 zeigt eine selektive hemmende Aktivität in PTEN-null-Zelllinien (menschliches Prostatakarzinom PC-3 und Brustkrebs HCC70) mit einer EC50 von 36 nM bzw. 72 nM. GSK2636771 verringert die Zellviabilität in p110β-abhängigen PTEN-defizienten PC3-Prostata- sowie BT549- und HCC70-Brustkrebszelllinien signifikant und führt zu einer deutlichen Abnahme der AKT-Phosphorylierung nur in den Kontroll-Prostata- und Brustkrebszelllinien.

In vivo

GSK-2636771 senkt die Spiegel des phosphorylierten Proteinkinase Akt (Ser473) in diesen Xenograft-Modellen. GSK-2636771 (100 mg/kg) erhöht die Glukose-/Insulinspiegel bei Mäusen nicht.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[2]}	Zelllinien p110β-reliant PTEN-deficient PC3 prostate and BT549 and HCC70 breast cancer cell lines. Konzentrationen ~10 μM Inkubationszeit 72 hours Methode Cells are plated in 96-well microtiter plates at densities ranging from 1,500 to 15,000 cells/well, optimized for untreated control cells to be 80-90% confluent at the endpoint of the experiment. After 24 h, cells are treated with serial dilutions (100pM to 10μM) of GSK2636771. Cell viability is assessed after 72 h of treatment by incubation with CellTiter Blue for 1.5 h. The drug concentration requires for survival of 50% of cells relative to untreated cells (surviving fraction 50, SF50) is determined using GraphPad Prism version 5.0d. Cell lines that fails to achieve the SF50 to a given drug are nominally assigned as the highest concentration screened (i.e. 10μM). At least three independent experiments in triplicate per cell line targeted drug are performed. Association between a mutation and response to a targeted agent is determined using a Fisher’s exact test (GraphPad Prism), and a two-tailed P value <0.05 is considered statistically significant.
Tierstudie:^[3]	Tiermodelle Balb-c nude mice Dosierungen 100 mg/kg Verabreichung oral administration

Zell-Assay:^{^[2]}

Zelllinien
p110β-reliant PTEN-deficient PC3 prostate and BT549 and HCC70 breast cancer cell lines.
Konzentrationen
~10 μM
Inkubationszeit
72 hours
Methode
Cells are plated in 96-well microtiter plates at densities ranging from 1,500 to 15,000 cells/well, optimized for untreated control cells to be 80-90% confluent at the endpoint of the experiment. After 24 h, cells are treated with serial dilutions (100pM to 10μM) of GSK2636771. Cell viability is assessed after 72 h of treatment by incubation with CellTiter Blue for 1.5 h. The drug concentration requires for survival of 50% of cells relative to untreated cells (surviving fraction 50, SF50) is determined using GraphPad Prism version 5.0d. Cell lines that fails to achieve the SF50 to a given drug are nominally assigned as the highest concentration screened (i.e. 10μM). At least three independent experiments in triplicate per cell line targeted drug are performed. Association between a mutation and response to a targeted agent is determined using a Fisher’s exact test (GraphPad Prism), and a two-tailed P value <0.05 is considered statistically significant.

Tierstudie:^[3]

Tiermodelle
Balb-c nude mice
Dosierungen
100 mg/kg
Verabreichung
oral administration

Referenzen

http://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=2&p_RefId=1820866&p_IsPs=N
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23674493/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27048245/

Kundenproduktvalidierung

: , , Clin Cancer Res, 2017, 23(11):2795-2805

: , , Dr. Antonino Maria Spartà from University of Bolog

: Daten von [ , , FASEB J, 2018, doi:10.1096/fj.201800183R ]

: Daten von [ , , Mol Pharmacol, 2016, 90(6):726-737 ]

Sellecks GSK2636771 Wurde zitiert von 20 Publikationen

PI3Kβ functions as a protein kinase to promote cellular protein O-GlcNAcylation and acetyl-CoA production for tumor growth [ Mol Cell, 2025, 85(7):1411-1425.e8]	PubMed: 40132583
Combined inhibition of CDK4/6 and AKT is highly effective against the luminal androgen receptor (LAR) subtype of triple negative breast cancer [ Cancer Lett, 2024, 604:217219]	PubMed: 39244005
Adipocyte PI3K links adipostasis with baseline insulin secretion at fasting through an adipoincretin effect [ Cell Rep, 2024, 43(5):114132]	PubMed: 38656871
Idelalisib activates AKT via increased recruitment of PI3Kδ/PI3Kβ to BCR signalosome while reducing PDK1 in post-therapy CLL cells [ Leukemia, 2022, 10.1038/s41375-022-01595-0]	PubMed: 35568768
PI3K Isoform-Specific Regulation of Leader and Follower Cell Function for Collective Migration and Proliferation in Response to Injury [ Cells, 2022, 11(21)3515]	PubMed: 36359913
Computational analysis of cholangiocarcinoma phosphoproteomes identifies patient-specific drug targets [ Cancer Res, 2021, canres.0955.2021]	PubMed: 34551960
Cisplatin Resistance in Osteosarcoma: In vitro Validation of Candidate DNA Repair-Related Therapeutic Targets and Drugs for Tailored Treatments. [ Front Oncol, 2020, 10;10:331]	PubMed: 32211337
Targeting effector pathways in RAC1P29S-driven malignant melanoma. [ Small GTPases, 2020, 10.1080/21541248]	PubMed: 32043900
Tumor Suppressor miRNA-204-5p Regulates Growth, Metastasis, and Immune Microenvironment Remodeling in Breast Cancer. [ Cancer Res, 2019, 79(7):1520-1534]	PubMed: 30737233
Amphiregulin potentiates airway inflammation and mucus hypersecretion induced by urban particulate matter via the EGFR-PI3Kα-AKT/ERK pathway [Wang J, et al. Cell Signal, 2019, 53:122-131]	PubMed: 30291869

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.