GSK2656157

Katalog-Nr.S7033 Charge:S703304

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Technische Daten

Formel

C23H21FN6O
Molekulargewicht 416.45 CAS-Nr. 1337532-29-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (199.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GSK2656157 ist ein ATP-kompetitiver und hochselektiver Inhibitor von PERK mit einer IC50 von 0,9 nM in einem zellfreien Assay, 500-mal stärker gegen eine Panel von 300 Kinasen. Diese Verbindung verringert Apoptose und hemmt exzessive Autophagie.
Ziele
PERK
(Cell-free assay)
0.9 nM
In vitro Die Vorbehandlung von Zellen mit GSK2656157 führt zur Hemmung der PERK-Aktivierung sowie zu einer Verringerung der nachgeschalteten Substrate, Phospho-eIF2a, ATF4 und CHOP, mit einer IC50 im Bereich von 10-30 nM. Zellen, die vor der UPR-Induktion 1 mM dieser Verbindung ausgesetzt werden, können diesen Effekt auf die de novo-Proteinsynthese blockieren. Fünf von 84 UPR-bezogenen Genen (DDIT3, HERPUD1, PPP1R15A, C/EBP-beta und ERN1) werden durch diese Chemikalie um mehr als das 4-Fache herunterreguliert. Ohne exogene UPR-Induktoren hat diese Verbindung keinen signifikanten Einfluss auf das Wachstum dieser Zellen mit einem IC50-Bereich von 6–25 mM. Daher kann diese Verbindung verwendet werden, um die biologische Funktion von PERK in verschiedenen biologischen Kontexten zu bewerten.
In vivo Eine vollständige Hemmung von Phospho-PERK Thr980 wird bis 8 Stunden nach einer einzelnen oralen Dosis von 50 mg/kg GSK2656157 beobachtet. Die Behandlung von Mäusen mit 50 oder 150 mg/kg zweimal täglicher Dosis dieser Verbindung führt zu einer dosisabhängigen Hemmung des Tumorwachstums in vier Modellen; wobei eine Tumorwachstumshemmung von 54–114% bei der Dosis von 150 mg/kg zweimal täglich erreicht wird. Ein veränderter Aminosäurestoffwechsel, eine verringerte Blutgefäßdichte und eine verringerte Gefäßperfusion sind mögliche Mechanismen für den beobachteten Antitumor-Effekt. Die Behandlung von Mäusen mit dieser Chemikalie führt zu einer Hemmung des Tumorwachstums in mehreren menschlichen Tumor-Xenografts.
Merkmale Oral bioverfügbarer PERK-selektiver Inhibitor, der unabhängig von der eIF2α-Phosphorylierung funktioniert.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Kinase-Assay

    Die Hemmwirkung von GSK2656157 wird unter Verwendung von rekombinantem GST-PERK (536–1116 Aminosäuren) mit 6-His-Volllängen-Human-eIF2a als Substrat gemessen. Die Kinase-Selektivität dieser Verbindung wird unter Verwendung von 27 Kinasen bei GSK sowie einer Panel von 300 Kinasen bewertet.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    human tumor cell lines, primary human microvascular endothelial cells

  • Konzentrationen

    ~3 μM

  • Inkubationszeit

    3 day

  • Methode

    Antiproliferative activity of GSK2656157 against multiple human tumor cell lines as well as primary human microvascular endothelial cells is evaluated in a 3-day proliferation assay using standard culture medium. In the absence of exogeneous UPR inducers, this compound has no significant effect on the growth of any of these cells with IC50 range of 6–25 mM.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    human tumor xenograft models

  • Dosierungen

    50 or 150 mg/kg, twice daily

  • Verabreichung

    Orally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333938/

Kundenproduktvalidierung

GSK2656157 inhibits excessive autophagy in kri1lcas002 HSPCs. Representative confocal images of mCherry-Lc3 puncta (autophagosomes) in kri1lcas002 mutant embryos in Tg (cmyb: egfp) transgenic background are shown. Scale bars, 5 μm.

Daten von [ , , Cell Res, 2015, 25: 946-962 ]

The caspase-3 activation in cerebral cortex of developing brain when treatment with PERK kinase inhibitor GSK2656157 (GSK) at different dosages. a Representative immunoblots for the expression levels of cleaved caspase-3 following neonatal mice given a dose of 50, 100, and 200 mg/kg, respectively, GSK2656157 twice a day via an intragastric lavage method at P6, while the control group received same volume of vehicle. b Quantification of cleaved caspase-3 normalized to b-actin (n = 5/group). 200 mg/kg but not 50 or 100 mg/kg GSK2656157 significantly increased caspase-3 activation. Cleaved caspase-3: F = 86.69, P = 0.001 versus control. One-way ANOVA followed by post hoc test, ***P = 0.001 versus control.

Daten von [ , , Neurotox Res, 2017, 31(2):218-229. ]

Sellecks GSK2656157 Wurde zitiert von 51 Publikationen

The integrated stress response drives MET oncogene overexpression in cancers [ EMBO J, 2025, 44(4):1107-1130] PubMed: 39774381
Squalene epoxidase promotes paraquat-induced pulmonary toxicity through endoplasmic reticulum-mediated ferroptosis [ J Adv Res, 2025, S2090-1232(25)00385-6] PubMed: 40460939
TMED4 facilitates regulatory T cell suppressive function via ROS homeostasis in tumor and autoimmune mouse models [ J Clin Invest, 2024, 135(1)e179874] PubMed: 39480507
Arsenic trioxide and p97 inhibitor synergize against acute myeloid leukemia by targeting nascent polypeptides and activating the ZAKα-JNK pathway [ Cancer Gene Ther, 2024, 10.1038/s41417-024-00818-z] PubMed: 39122830
Pterostilbene Induces Apoptosis from Endoplasmic Reticulum Stress Synergistically with Anticancer Drugs That Deposit Iron in Mitochondria [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2611] PubMed: 38473857
GDF15 ameliorates sepsis-induced lung injury via AMPK-mediated inhibition of glycolysis in alveolar macrophage [ Respir Res, 2024, 25(1):201] PubMed: 38725041
Targeting PERK-ATF4-P21 axis enhances the sensitivity of osteosarcoma HOS cells to Mppα-PDT [ Aging (Albany NY), 2024, 16(3):2789-2811] PubMed: 38319715
Mannose metabolism inhibition sensitizes acute myeloid leukaemia cells to therapy by driving ferroptotic cell death [ Nat Commun, 2023, 14(1):2132] PubMed: 37059720
Loss of PERK function promotes ferroptosis by downregulating SLC7A11 (System Xc⁻) in colorectal cancer [ Redox Biol, 2023, 65:102833] PubMed: 37536085
A program of successive gene expression in mouse one-cell embryos [ Cell Rep, 2023, 42(2):112023] PubMed: 36729835

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