GSK2830371

Katalog-Nr.S7573 Charge:S757302

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Technische Daten

Formel

C23H29ClN4O2S
Molekulargewicht 461.02 CAS-Nr. 1404456-53-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (199.55 mM)
Ethanol 92 mg/mL (199.55 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GSK2830371 ist ein oral wirksamer, allosterischer Wip1 phosphatase-Inhibitor mit einer IC50 von 6 nM.
Ziele
Wip1 phosphatase
(Cell-free assay)
6 nM
In vitro

In den PPM1D-amplifizierten MCF7-Mammakarzinomzellen erhöht GSK2830371 die Phosphorylierung mehrerer Wip1-Substrate, einschließlich p53 (S15), Chk2 (T68), H2AX (S139) und ATM (S1981). Diese Verbindung zeigt eine selektive antiproliferative Aktivität in einer Untergruppe von lymphoiden Zelllinien, die alle ein Wildtyp-TP53-Allel tragen. Darüber hinaus führt die gleichzeitige Behandlung mit Doxorubicin und dieser Chemikalie zu einem synergistischen antiproliferativen Effekt in DOHH2- und MX-1-Tumorzellen.

In vivo

In vivo erhöht GSK2830371 die Phosphorylierung von Chk2 (T68) und p53 (S15) und verringert die Wip1-Proteinkonzentrationen in DOHH2-Tumoren. Diese Verbindung (150 mg/kg p.o.) hemmt auch das Wachstum von DOHH2-Tumor-Xenotransplantaten durch Hemmung von Wip1.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • In-vitro-Phosphatase-Assays

    50 μM FDP-Substrat mit dieser Verbindung oder DMSO wird bei Raumtemperatur vor der Zugabe von 10 nM Wip1 in Assay-Puffer (50 mM TRIS, pH 7,5, 30 mM MgCl2, 0,8 mM CHAPS, 0,05 mg/ml BSA) hinzugefügt. Das Fluoreszenzsignal wird auf einem Spectramax-Mikroplattenlesegerät (485/530 nm) detektiert.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    36 TP53 wild-type cells and 25 TP53 mutant cells

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    7 days

  • Methode

    Cells are seeded into 96 well plates at 200–400 cells per well and treated with this compound dilution series on day 1. After 7 d, The CellTiter-Glo cell viability assay is used to determine effects on cell growth. Luminescent signal is detected on an EnVision 2104.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female SCID mice bearing DOHH2 tumor xenografts

  • Dosierungen

    150 mg/kg BID

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24390428/

Sellecks GSK2830371 Wurde zitiert von 11 Publikationen

PPM1D is directly degraded by proteasomes in a ubiquitination-independent manner through its carboxyl-terminal region [ J Biomed Sci, 2025, 32(1):88] PubMed: 40931354
NR2F1 is a barrier to dissemination of early stage breast cancer cells [ Cancer Res, 2022, canres.4145.2021] PubMed: 35471456
NR2F1 is a barrier to dissemination of early-stage breast cancer cells [ Cancer Res, 2022, 82 (12): 2313–2326.] PubMed: None
Substrate spectrum of PPM1D in the cellular response to DNA double-strand breaks [ iScience, 2022, 25(9):104892] PubMed: 36060052
CDK5RAP2 loss-of-function causes premature cell senescence via the GSK3β/β-catenin-WIP1 pathway [ Cell Death Dis, 2021, 13(1):9] PubMed: 34930892
WIP1 Promotes Cancer Stem Cell Properties by Inhibiting p38 MAPK in NSCLC [ Signal Transduct Target Ther, 2020, 15;5(1):36] PubMed: 32296033
[ Oncogene, 2020, ] PubMed: 32848211
Targeting Mutant PPM1D Sensitizes Diffuse Intrinsic Pontine Glioma Cells to the PARP Inhibitor Olaparib. [ Mol Cancer Res, 2020, 10.1158/1541-7786.MCR-19-0507] PubMed: 32229503
PPM1D mutations silence NAPRT gene expression and confer NAMPT inhibitor sensitivity in glioma. [ Nat Commun, 2019, 10(1):3790] PubMed: 31439867
DNA Damage Signaling-Induced Cancer Cell Reprogramming as a Driver of Tumor Relapse [ Mol Cell, 2019, 74(4):651-663.e8] PubMed: 30954402

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