GSK2879552 Dihydrochloride

Katalog-Nr.S7796 Charge:S779602

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Technische Daten

Formel

C₂₃H₂₈N₂O₂.2HCl

Molekulargewicht

437.4

CAS-Nr.

1902123-72-1

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

87 mg/mL (198.9 mM)

Water

42 mg/mL (96.02 mM)

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	4.350mg/ml (9.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 87 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

GSK2879552 2HCl ist ein potenter, selektiver, oral bioverfügbarer, irreversibler LSD1 Inhibitor mit K_i_app von 1,7 μM. Phase 1.

Ziele

LSD1
(Cell-free assay)

1.7 μM(Ki)

In vitro

In 165 Zelllinien hemmt GSK2879552 das Wachstum von 9/28 kleinzelligen Lungenkarzinom (SCLC)-Linien und 20/29 AML-Linien im Bereich von 40 % bis 100 %. Die Untergruppe der SCLC-Linien und Primärproben, die eine Wachstumshemmung als Reaktion auf GSK2879552 erfahren, zeigen eine DNA-Hypomethylierung einer charakteristischen Sonde.

In vivo

In SCLC-Xenograft-tragenden Mäusen zeigt GSK2879552 (1,5 mg/kg, p.o.) eine Tumorwachstumshemmung von 17 %–83 %.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	LSD1 Enzymtest Die LSD1-Aktivität wurde mit einem Meerrettichperoxidase (HRP)-gekoppelten Assay mit Amplex Red als Elektronendonor gemessen. Die Produktbildung über die Zeit wird mittels Fluoreszenzintensität, Ex 531 nm und Em 595 nm, in einem PerkinElmer EnVision Plattenleser gemessen. Die endgültigen Assay-Bedingungen sind: 5 nM LSD1, 2,5 μM H3K4me2-Peptid, 50 mM HEPES pH 7, 1 U/ml HRP, 1 mM CHAPS, 0,03 % dBSA und 10 μM Amplex Red.
Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien 165 human cancer cell lines Konzentrationen ~10 μM Inkubationszeit 6 d Methode The optimal cell seeding is determined empirically for all cell lines by examining the growth of a wide range of seeding densities in a 384-well format to identify conditions that permitted proliferation for 6 days. Cells are then plated at the optimal seeding density 24 h before treatment (in duplicate) with a 20-point twofold dilution series of GSK2879552 or 0.15% DMSO. Plates are incubated for 6 days at 37°C in 5% CO2. Cells are then lysed with CellTiter-Glo (CTG) (Promega) and chemiluminescent signal is detected with a TECAN Safire2 microplate reader. In addition, an untreated plate of cells is harvested at the time of compound addition (T0) to quantify the starting number of cells. CTG values obtained after the 6 day treatment are expressed as a percent of the T0 value and plotted against compound concentration. Data are fit with a four-parameter equation to generate a concentration response curve and the concentration of GSK126 required to inhibit 50% of growth (growth IC50) is determined.

Kinase-Assay:^{^[1]}

LSD1 Enzymtest
Die LSD1-Aktivität wurde mit einem Meerrettichperoxidase (HRP)-gekoppelten Assay mit Amplex Red als Elektronendonor gemessen. Die Produktbildung über die Zeit wird mittels Fluoreszenzintensität, Ex 531 nm und Em 595 nm, in einem PerkinElmer EnVision Plattenleser gemessen. Die endgültigen Assay-Bedingungen sind: 5 nM LSD1, 2,5 μM H3K4me2-Peptid, 50 mM HEPES pH 7, 1 U/ml HRP, 1 mM CHAPS, 0,03 % dBSA und 10 μM Amplex Red.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
165 human cancer cell lines
Konzentrationen
~10 μM
Inkubationszeit
6 d
Methode
The optimal cell seeding is determined empirically for all cell lines by examining the growth of a wide range of seeding densities in a 384-well format to identify conditions that permitted proliferation for 6 days. Cells are then plated at the optimal seeding density 24 h before treatment (in duplicate) with a 20-point twofold dilution series of GSK2879552 or 0.15% DMSO. Plates are incubated for 6 days at 37°C in 5% CO2. Cells are then lysed with CellTiter-Glo (CTG) (Promega) and chemiluminescent signal is detected with a TECAN Safire2 microplate reader. In addition, an untreated plate of cells is harvested at the time of compound addition (T0) to quantify the starting number of cells. CTG values obtained after the 6 day treatment are expressed as a percent of the T0 value and plotted against compound concentration. Data are fit with a four-parameter equation to generate a concentration response curve and the concentration of GSK126 required to inhibit 50% of growth (growth IC50) is determined.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26175415/

Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ , , Br J Haematol, 2017, doi: 10.1111/bjh.14983 ]

Sellecks GSK2879552 Dihydrochloride Wurde zitiert von 29 Publikationen

Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2]	PubMed: 40883610
A CRISPR-Cas9 screen reveals genetic determinants of the cellular response to decitabine [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00385-w]	PubMed: 39930152
The lncRNA ELDR suppresses tumorigenicity of AML by interfering with DNA replication and chromatin accessibility [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015427]	PubMed: 40921006
A Model of Traumatic Brain Injury Oligomerizes Tau in Cortical Organoids and Induces Clinically Relevant Pathologies that Synergize with MAPT Mutation [ J Neurotrauma, 2025, 10.1177/08977151251374286]	PubMed: 40900146
Epigenetic modifiers to treat retinal degenerative diseases [ bioRxiv, 2025, 2025.05.22.655558]	PubMed: 40501782
LSD1 inhibition improves efficacy of adoptive T cell therapy by enhancing CD8+ T cell responsiveness [ Nat Commun, 2024, 15(1):7366]	PubMed: 39191730
Transposable elements-mediated recruitment of KDM1A epigenetically silences HNF4A expression to promote hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):5631]	PubMed: 38965210
Pharmacological inhibition of LSD1 suppresses growth of hepatocellular carcinoma by inducing GADD45B [ MedComm (2020), 2023, 4(3):e269]	PubMed: 37250145
E3 ligase Trim35 inhibits LSD1 demethylase activity through K63-linked ubiquitination and enhances anti-tumor immunity in NSCLC [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113477]	PubMed: 37979167
Crucial Role of Lysine-Specific Histone Demethylase 1 in RANKL-Mediated Osteoclast Differentiation [ Int J Mol Sci, 2023, 24(4)3605]	PubMed: 36835016

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