GSK2982772

Katalog-Nr.S8484 Charge:S848401

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Technische Daten

Formel

C20H19N5O3
Molekulargewicht 377.40 CAS-Nr. 1622848-92-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (198.72 mM)
Ethanol 30 mg/mL (79.49 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 3.750mg/ml (9.94mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.625mg/ml (1.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GSK2982772 ist ein ATP-kompetitiver Rezeptor-interagierendes Protein-1 (RIP1) Kinase (RIPK1)-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 16 nM. Es besitzt eine exquisite Kinase-Spezifität und eine ausgezeichnete Aktivität beim Blockieren vieler TNF-abhängiger zellulärer Reaktionen.
Ziele
human RIP1
(Cell-free assay)
16 nM
In vitro

Diese Verbindung zeigt eine ausgezeichnete Aktivität sowohl in zellulären RIP1-Systemen, indem sie den TNF-induzierten nekrotischen Zelltod verhindert, als auch in einem Ex-vivo-Assay für ulzerative Kolitis, indem sie die spontane Zytokinfreisetzung blockiert.
In vivo

GSK2982772 zeigt eine ungefähr äquivalente RIP1 FP-Potenz gegen menschliches und Affen-RIP1, war jedoch signifikant weniger potent gegen Nicht-Primaten-RIP1. Diese Verbindung weist eine gute freie Fraktion im Blut von Ratten (4,2%), Hunden (11%), Cynomolgus-Affen (11%) und Menschen (7,4%) auf. Der Inhibitor hat ein gutes pharmakokinetisches Profil sowohl bei Ratten als auch bei Affen. Er verteilt sich in verschiedene Gewebe, einschließlich Kolon, Leber, Niere und Herz, in Konzentrationen, die denen des Blutes vergleichbar sind. Er weist jedoch eine geringe Hirnpenetration bei Ratten (4%) auf, obwohl er eine gute Zellpermeabilität besitzt, was wahrscheinlich auf eine aktive Extrusion dieser Chemikalie aus dem Gehirn über den Efflux-Arzneimitteltransporter zurückzuführen ist. Es wird prognostiziert, dass diese Verbindung eine hohe Bioverfügbarkeit, eine moderate bis niedrige Clearance mit einem moderaten Volumen und eine terminale Halbwertszeit in der Größenordnung von 12 Stunden aufweist.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    TNF/zVAD mouse model

  • Dosierungen

    3, 10, and 50 mg/kg

  • Verabreichung

    oral administration

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28151659/

Sellecks GSK2982772 Wurde zitiert von 4 Publikationen

Necrostatin-1 Prevents Ferroptosis in a RIPK1- and IDO-Independent Manner in Hepatocellular Carcinoma [ Antioxidants (Basel), 2021, 10(9)1347] PubMed: 34572979
Pleiotropic, non-cell death-associated effects of inhibitors of receptor-interacting protein kinase 1 in the heart [ Mol Cell Biochem, 2021, 10.1007/s11010-021-04136-y] PubMed: 33811579
Inflammatory signals induce MUC16 expression in ovarian cancer cells via NF-κB activation [ Exp Ther Med, 2021, 21(2):163] PubMed: 33456530
Targeted enhancement of the therapeutic window of L19-TNF by transient and selective inhibition of RIPK1-signaling cascade. [ Oncotarget, 2019, 10(62):6678-6690] PubMed: 31803362

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