Gsk484 Hydrochloride

Katalog-Nr.S7803 Charge:S780301

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Technische Daten

Formel

C₂₇H₃₂ClN₅O₃

Molekulargewicht

510.03

CAS-Nr.

1652591-81-5

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (196.06 mM)

Ethanol

100 mg/mL (196.06 mM)

Water

8 mg/mL (15.68 mM)

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

GSK484 HCl, ein Benzoimidazolderivat, ist ein selektiver und reversibler Inhibitor von peptidylarginine deiminase 4 (PAD4) mit einem IC50-Wert von 50 nM in Abwesenheit von Kalzium.

Ziele

PAD4
(in the absence of Calcium)

50 nM

In vitro

GSK484 hemmt auch die PAD4-Citrullinierung (bei 0,2 mM Kalzium) des Benzoyl-Arginin-Ethylester (BAEE)-Substrats in einer konzentrationsabhängigen Weise, wie mit einem NH3-Freisetzungsassay nachgewiesen wurde. GSK484 verursacht eine klare, statistisch signifikante Reduktion von diffusen NETs.

In vivo

GSK484 verhindert die tumorinduzierte NETose in vivo und kann Nierenschäden bei Mäusen mit Mammakarzinom oder pankreatischen neuroendokrinen Tumoren entgegenwirken.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien NB4 cells, HEK293 cells Konzentrationen 10 μM, 100 μM Inkubationszeit 20 min Methode HEK293 cells stably expressing N-terminal FLAG-tagged PAD1, PAD2, PAD3 or PAD4 are engineered by retroviral transduction. Cells are grown in 15 cm diameter plates to subconfluency in DMEM supplemented with 10% Foetal Bovine Serum, harvested by centrifugation and washed once in PBS/2 mM EGTA. Cells are lysed in 50 mM Tris-Cl, pH 7.4, 1.5 mM MgCl₂, 5% glycerol, 150 mM NaCl, 25 mM NaF, 1 mM Na₃VO₄, 0.4% NP40, 1 mM DTT with protease inhibitors. Lysates are pre-incubated for 20 min at 4℃ with DMSO alone (2%) or 100 μM of GSK484. Citrullination reactions are performed for 30 min at 37℃ in the presence of 2 mM calcium.
Tierstudie:^{^[2]}	Tiermodelle MMTV-PyMT mouse model (FVB) and RIP1-Tag2 mouse model (C57BL) Dosierungen 4 mg/kg Verabreichung IP

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
NB4 cells, HEK293 cells
Konzentrationen
10 μM, 100 μM
Inkubationszeit
20 min
Methode
HEK293 cells stably expressing N-terminal FLAG-tagged PAD1, PAD2, PAD3 or PAD4 are engineered by retroviral transduction. Cells are grown in 15 cm diameter plates to subconfluency in DMEM supplemented with 10% Foetal Bovine Serum, harvested by centrifugation and washed once in PBS/2 mM EGTA. Cells are lysed in 50 mM Tris-Cl, pH 7.4, 1.5 mM MgCl₂, 5% glycerol, 150 mM NaCl, 25 mM NaF, 1 mM Na₃VO₄, 0.4% NP40, 1 mM DTT with protease inhibitors. Lysates are pre-incubated for 20 min at 4℃ with DMSO alone (2%) or 100 μM of GSK484. Citrullination reactions are performed for 30 min at 37℃ in the presence of 2 mM calcium.

Tierstudie:^{^[2]}

Tiermodelle
MMTV-PyMT mouse model (FVB) and RIP1-Tag2 mouse model (C57BL)
Dosierungen
4 mg/kg
Verabreichung
IP

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25622091/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28919990/

Sellecks Gsk484 Hydrochloride Wurde zitiert von 7 Publikationen

Neutrophil extracellular traps promote pre-metastatic niche formation in the omentum by expanding innate-like B cells that express IL-10 [ Cancer Cell, 2025, 43(1):69-85.e11]	PubMed: 39753138
Metabolic Implications of Elevated Neutrophil Extracellular Traps in Polycystic Ovary Syndrome: A Focus on Hepatic Glycolysis [ Biomolecules, 2025, 15(4)572]	PubMed: 40305335
Cryoablation-induced neutrophil Ca2+ elevation and NET formation exacerbate immune escape in colorectal cancer liver metastasis [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):319]	PubMed: 39648199
Berbamine ameliorates DSS-induced colitis by inhibiting peptidyl-arginine deiminase 4-dependent neutrophil extracellular traps formation [ Eur J Pharmacol, 2024, S0014-2999(24)00322-4]	PubMed: 38710356
Metformin potentiates nephrotoxicity by promoting NETosis in response to renal ferroptosis [ Cell Discov, 2023, 9(1):104]	PubMed: 37848438
Re-Du-Ning injection ameliorates LPS-induced lung injury through inhibiting neutrophil extracellular traps formation [ Phytomedicine, 2021, 90:153635]	PubMed: 34229173
The PAD4 inhibitor GSK484 enhances the radiosensitivity of triple-negative breast cancer [ Hum Exp Toxicol, 2020, 960327120979028]	PubMed: 33355008

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