GSK503

Katalog-Nr.S7804 Charge:S780403

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Technische Daten

Formel

C31H38N6O2
Molekulargewicht 526.67 CAS-Nr. 1346572-63-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (189.87 mM)
Ethanol 100 mg/mL (189.87 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GSK503 ist ein potenter und spezifischer EZH2-Methyltransferase-Inhibitor.
Ziele
EZH2
8 nM
In vitro GSK503 hemmt die Methyltransferase-Aktivität von WT und mutierter EZH2 mit ähnlicher Potenz. In einer Reihe von sieben DLBCL-Zelllinien verursacht diese Verbindung eine Wachstumshemmung, und die Effekte werden durch ABT737 oder Obatoclax verstärkt.
In vivo Bei C57BL6-Mäusen, die mit SRBC immunisiert wurden, reduzierte GSK503 (150 mg/kg, i.p.) den H3K27me3-Spiegel in Splenozyten. Bei männlichen SCID-Mäusen mit SUDHL4- und SUDHL6-Tumoren hemmt diese Verbindung das Tumorwachstum. Bei C57Bl/6-Mäusen mit murinen B16-F10-Tumoren reduziert diese Chemikalie signifikant die globalen H3K27me3-Spiegel, hemmt das Tumorwachstum und unterdrückt praktisch die Metastasenbildung.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • In vitro biochemische Assays gegen Histonacetylasen

    GSK503 wird profiliert, um die Hemmung einer Reihe von Histonacetylasen zu bewerten. Diese Verbindung wird in DMSO gelöst und im 10-Dosis-IC50-Modus mit 3-facher serieller Verdünnung ab 100 μM getestet, mit einer finalen DMSO-Konzentration von 2%. Anacardsäure wird als Positivkontrolle für CBP, GCN5 und pCAF verwendet und im 10-Dosis-IC50-Modus mit 3-facher serieller Verdünnung ab 100 μM getestet. Curcumin wird als Positivkontrolle für KAT5, MYST2/KAT7, MYST4/KAT6B und p300 verwendet und im 10-Dosis-IC50-Modus mit 3-facher serieller Verdünnung ab 100 μM getestet. Die Reaktionen werden bei 3,08 μM Acetyl-CoA durchgeführt. Für CBP, GCN5, MYST2/KAT7, pCAF und p300 ist das verwendete Substrat Histon H3. Für KAT5 und MYST4/KAT6B sind die verwendeten Substrate Histon H2A bzw. Histon H4.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Male SCID mice bearing SUDHL4 and SUDHL6 tumors

  • Dosierungen

    150 mg/kg daily

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23680150/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25609585/

Kundenproduktvalidierung

LC3B‐II levels are increased following 120 h treatment of GSK503 (G, CRMM1 and CRMM2 at 10 μm, and CM2005.1 at 15 μm) or UNC1999 (U, 6 μm).

Daten von [ , , J Pathol, 2018, 245(4):433-444 ]

Sellecks GSK503 Wurde zitiert von 9 Publikationen

Inhibition of histone methyltransferase EZH2 for immune-interception of colorectal cancer in Lynch syndrome [ JCI Insight, 2025, e177545] PubMed: 39946195
Study on the Effect of EZH2 Inhibitor Combined with TIGIT Monoclonal Antibody against Multiple Myeloma Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(10)8603] PubMed: 37239949
PRC2-mediated epigenetic suppression of type I IFN-STAT2 signaling impairs antitumor immunity in luminal breast cancer [ Cancer Res, 2022, CAN-22-0736] PubMed: 36222718
EZH2-mediated H3K27me3 is a predictive biomarker and therapeutic target in uveal melanoma [ Front Genet, 2022, 13:1013475] PubMed: 36276954
An Evolutionarily Conserved Function of Polycomb Silences the MHC Class I Antigen Presentation Pathway and Enables Immune Evasion in Cancer. [ Cancer Cell, 2019, 36(4):385-401] PubMed: 31564637
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740] PubMed: 30135193
Epigenetic drift of H3K27me3 in aging links glycolysis to healthy longevity in Drosophila [ Elife, 2018, 7e35368] PubMed: 29809154
Overexpression of EZH2 in conjunctival melanoma offers a new therapeutic target [Cao J, et al. J Pathol, 2018, 245(4):433-444] PubMed: 29732557
Human Papillomavirus Downregulates the Expression of IFITM1 and RIPK3 to Escape from IFNγ- and TNFα-Mediated Antiproliferative Effects and Necroptosis. [Ma W, et al. Front Immunol, 2016, 7:496] PubMed: 27920775

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