GSK'547

Katalog-Nr.S8787 Charge:S878701

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Technische Daten

Formel

C₂₀H₁₈F₂N₆O

Molekulargewicht

396.39

CAS-Nr.

2226735-55-1

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

29 mg/mL (73.16 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	1.45mg/ml (3.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 29 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.096mg/ml (0.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 1.92 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

GSK'547 ist ein hochselektiver und potenter Inhibitor von RIP1 (RIPK1), der eine 400-fache Verbesserung der oralen pharmakokinetischen Exposition bei Mäusen im Vergleich zu GSK'963 aufweist

Ziele

RIP1

In vitro

Die in-vitro-Behandlung mit GSK'547 (RIP1i) steuert die Programmierung von Knochenmark-abgeleiteten Makrophagen (BMDM) zu einem immunogenen Phänotyp, indem MHC-II, TNFa und IFNg hochreguliert werden, während gleichzeitig CD206, IL-10 und TGFb Expression reduziert werden. Darüber hinaus reguliert RIP1i die STAT1-Signalgebung in BMDM hoch, was mit der M1-Programmierung assoziiert ist, aber die STAT3-, STAT5- und STAT6-Signalgebung, die mit der M2-ähnlichen Makrophagen-Differenzierung verbunden sind, reduziert. Des Weiteren zeigen RIP1i-behandelte Makrophagen eine verbesserte Fähigkeit, Antigene zu erfassen.

In vivo

Die Verabreichung von GSK'547 (RIP1i) über das Mäusefutter erreicht in vivo steady-state Konzentrationen oberhalb des L929 IC90 über einen Zeitraum von 24 Stunden. Hohe Serumkonzentrationen von RIP1i werden über einen 6-wöchigen Behandlungsverlauf aufrechterhalten. Die RIP1i-Behandlung wird gut vertragen, ohne offensichtliche Pathologie. Bei Mäusen, denen orthotope PDA (duktales Pankreasadenokarzinom) Tumorzellen von KPC-Mäusen implantiert wurden, reduziert RIP1i die Tumorlast und verlängert das Überleben im Vergleich zu Mäusen, die mit Kontrollen oder Nec-1s behandelt wurden. RIP1i schützt auch vor etablierten Tumoren und Lebermetastasen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien L929 cells Konzentrationen -- Inkubationszeit 30 min Methode Cells are pretreated with RIP1i at various doses for 30 min. Induced cell death is evaluated 24 hr later by measuring cellular ATP levels.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle C57BL/6 mice Dosierungen 100 mg/kg/day Verabreichung oral

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30423296/

Sellecks GSK'547 Wurde zitiert von 1 Publikation

Z-DNA binding protein 1 mediates necroptotic and apoptotic cell death pathways in murine astrocytes following herpes simplex virus-1 infection [ J Neuroinflammation, 2022, 19(1):109]	PubMed: 35549723

Z-DNA binding protein 1 mediates necroptotic and apoptotic cell death pathways in murine astrocytes following herpes simplex virus-1 infection [ J Neuroinflammation, 2022, 19(1):109]

PubMed: 35549723

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