GSK621

Katalog-Nr.S7898 Charge:S789802

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Technische Daten

Formel

C26H20ClN3O5
Molekulargewicht 489.91 CAS-Nr. 1346607-05-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (204.11 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GSK621 ist ein spezifischer und potenter AMPK-Aktivator.
Ziele
AMPK
(Cell-free assay)
In vitro In AML-Zelllinien und primären AML-Proben erhöht GSK621 die Phosphorylierung an AMPKα T172, einem Marker der AMPK-Aktivierung, deutlich. In einem Satz von 20 Zelllinien reduziert diese Verbindung die Proliferation aller 20 Linien mit IC50-Werten von 13-30 μM und erhöht die Apoptose in 17 (85%) Linien. Zusätzlich löst es auch Autophagie aus, die teilweise zum Zelltod von AML-Zellen beiträgt.
In vivo Bei Nacktmäusen mit MOLM-14-Xenografts reduziert GSK621 (30 mg/kg, i.p.) das Leukämiewachstum und verlängert das Überleben signifikant durch die Verbesserung der AMPK-Aktivität und die Induktion der Apoptose.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • AMPK enzymatischer Assay

    HEPG2-Zellen werden mit steigenden Dosen von A-769662 oder GSK621 behandelt, und die ACC S79-Phosphorylierung wird als Surrogatmarker für die AMPK-Aktivierung mittels eines kommerziell erhältlichen ELISA-Kits bewertet.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MV4-11, OCI-AML3, OCI-AML2, HL-60, Kasumi, HEL, UT7, NB4, TF-1, KG1A, Nomo p28, SKM-1, U937, YHP1, MOLM-14, Mo7e, K562, MOLM-13, EOL-1, SET-2 cell lines

  • Konzentrationen

    ~30 μM

  • Inkubationszeit

    ~4 d

  • Methode

    Twenty AML cell lines are treated with log10 dilutions of GSK621 and relative viability is determined by CellTiter-Glo?assay. IC50 of this compound among these 20 cell lines is calculated using the Prism software and are presented as log[C] with [C] in mol/l (M). Results are presented for 5 different cell lines per panel.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    NUDE Mice bearing MOLM-14 Xenografts

  • Dosierungen

    30 mg/kg, twice daily

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26004183/

Kundenproduktvalidierung

GSK621 dose-dependent activation of AMPK in erythroblasts. Western Blot analysis of PT172 AMPKα1, PS79 ACC and PS555 ULK1 in primary erythroblasts incubated for 3 h with increasing doses of GSK621. Anti-HSC70 was used as a loading control.

Daten von [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.191403 ]

AMPK activation was essential for Drp1 expression and activation in HUVECs. The phosphorylation levels of AMPK and ACC as well as Drp1 and pDrp1 expression in HUVECs were evaluated by Western blot following cell exposure to GSK621, a specific AMPK activator. Data shown represent mean ± SD (n = 3‐6). *P<0.05 vs the normal group; # P < 0.05 vs the HG group or the diabetic control group. VLD, vildagliptin; HUVECs, human umbilical vein endothelial cells; HG, high glucose; Man, mannitol; pAMPK, phosphorylation of AMPK at Thr172; pACC, phosphorylation of ACC at Ser79; pDrp1, phosphorylation of Drp1 at Ser637.

Daten von [ , , J Cell Mol Med, 2018, doi:10.1111/jcmm.13975 ]

Human glioma U87MG cells (A-C) and U251MG cells (D), as well as HCN-1a neuronal cells (D) or primary human astrocytes (“Astrocytes”, D) were either left untreated (“C”) or treated with applied concentrations of GSK621 for indicated periods of time, cell survival was tested by MTT assay (A and D) and clonogenicity assay (B); Cell death was also tested by the trypan blue staining assay (C). Experiments in this figure were repeated four times, and similar results were obtained. Data were presented as mean ± SD. * p <0.05 vs. “C”.

Daten von [ , , PLoS One, 2016, 11(8):e0161017. ]

Sellecks GSK621 Wurde zitiert von 16 Publikationen

(Pro)renin receptor aggravates myocardial pyroptosis in diabetic cardiomyopathy through AMPK-NLRP3 pathway [ Front Pharmacol, 2024, 15:1453647] PubMed: 39545058
AMPK stimulation inhibits YAP/TAZ signaling to ameliorate hepatic fibrosis [ Sci Rep, 2024, 14(1):5205] PubMed: 38433278
Redefining the role of AMPK in autophagy and the energy stress response [ Nat Commun, 2023, 14(1):2994] PubMed: 37225695
AMPK Stimulation Inhibits YAP/TAZ Signaling to Ameliorate Hepatic Fibrosis [ Research Square, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3727864/v1] PubMed: none
AMPK-PERK axis represses oxidative metabolism and enhances apoptotic priming of mitochondria in acute myeloid leukemia [ Cell Rep, 2022, 38(1):110197] PubMed: 34986346
GPR120 induces regulatory dendritic cells by inhibiting HK2-dependent glycolysis to alleviate fulminant hepatic failure [ Cell Death Dis, 2021, 13(1):1] PubMed: 34911928
Effects of (Pro)renin Receptor on Diabetic Cardiomyopathy Pathological Processes in Rats via the PRR-AMPK-YAP Pathway [ Front Physiol, 2021, 12:657378] PubMed: 34122131
GPA peptide inhibits NLRP3 inflammasome activation to ameliorate colitis through AMPK pathway [ Aging (Albany NY), 2020, 12(18):18522-18544] PubMed: 32950971
Metformin induces lipogenic differentiation in myofibroblasts to reverse lung fibrosis [ Nat Commun, 2019, 10(1-:2987] PubMed: 31278260
Ubiquinol-cytochrome C reductase core protein II promotes tumorigenesis by facilitating p53 degradation. [ EBioMedicine, 2019, 40:92-105] PubMed: 30674441

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