GSK'963

Katalog-Nr.S8642 Charge:S864201

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Technische Daten

Formel

C14H18N2O

Molekulargewicht 230.31 CAS-Nr. 2049868-46-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 200 mg/mL (868.39 mM)
Ethanol 46 mg/mL (199.73 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

10.000mg/ml (43.42mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GSK'963 ist ein chiraler niedermolekularer Inhibitor der RIP1-Kinase (RIPK1) mit einem IC50-Wert von 29 nM in FP-Bindungsassays. Er ist >10.000-fach selektiv für RIP1 gegenüber 339 anderen Kinasen.
Ziele
RIP1 kinase
(Cell-free assay)
29 nM
In vitro GSK'963 hemmt den RIP1-abhängigen Zelltod mit einem IC50-Wert zwischen 1 und 4 nM in menschlichen und murinen Zellen.
In vivo GSK'963 ist ein potenter Inhibitor eines TNF+zVAD-vermittelten letalen Schocks. Bei 2 mg/kg würde diese Verbindung die Blutkonzentrationen über der Konzentration halten, die für eine 90%ige Hemmung der RIP1-Aktivität erforderlich ist, und zwar über einen längeren Zeitraum im Vergleich zu Nec-1.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]

  • Zelllinien

    BMDM

  • Konzentrationen

    100 nM

  • Inkubationszeit

    30 min

  • Methode

    For immunoblot analysis, BMDM pretreated with GSK'963 (100 nM), this compound (100 nM) or Nec-1 (10 μM) for 30 min, are stimulated with 50 ng/ml TNF for 5 and 15 min. Lysates prepared in 1× Cell Lysis Buffer containing protease and phosphatase inhibitors are separated on 4-12% SDS-PAGE and blotted onto nitrocellulose membrane. Blots are probed for IκB, phospho-IκB, and tubulin as a loading control.

Tierstudie:

[1]

  • Tiermodelle

    C57BL/6 mice

  • Dosierungen

    0.2, 2 and 10 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27551444/

Sellecks GSK'963 Wurde zitiert von 6 Publikationen

RIPK1 is required for ZBP1-driven necroptosis in human cells [ PLoS Biol, 2025, 23(2):e3002845] PubMed: 39982916
Bacillus cereus cereolysin O induces pyroptosis in an undecapeptide-dependent manner [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):122] PubMed: 38458999
Polyunsaturated fatty acids-induced ferroptosis suppresses pancreatic cancer growth [ Sci Rep, 2024, 14(1):4409] PubMed: 38388563
RIPK1 is essential for Herpes Simplex Virus-triggered ZBP1-dependent necroptosis in human cells [ bioRxiv, 2024, 2024.09.17.613393] PubMed: 39345610
Toxoplasma gondii secreted effectors co-opt host repressor complexes to inhibit necroptosis [ Cell Host Microbe, 2021, S1931-3128(21)00192-X] PubMed: 34043960
The MK2/Hsp27 axis is a major survival mechanism for pancreatic ductal adenocarcinoma under genotoxic stress [ Sci Transl Med, 2021, 13(622):eabb5445] PubMed: 34851698

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