GW0742

Katalog-Nr.S8020 Charge:S802001

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Technische Daten

Formel

C21H17F4NO3S2
Molekulargewicht 471.49 CAS-Nr. 317318-84-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 94 mg/mL (199.36 mM)
Ethanol 44 mg/mL (93.32 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 2%Tween80 56%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 3.000mg/ml (6.36mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 560 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GW0742 ist ein potenter und hochselektiver PPARβ/δ-Agonist mit einem IC50 von 1 nM und einer 1000-fachen Selektivität gegenüber hPPARα und hPPARγ.
Ziele
PPARδ
1 nM(EC50)
In vitro GW0742 zeigt in zellbasierten Transaktivierungsassays Aktivität gegen hPPARα, hPPARγ und hPPARδ mit EC50-Werten von 1,1 μM, 2 μM bzw. 1 nM. Diese Verbindung (0,2 μM und 1 μM) führt zu signifikanten Erhöhungen der Reporteraktivität von PPARβ/δ in N/TERT-1 Keratinozyten. Sie (1 μM) führt zu einer signifikanten Hemmung der durchschnittlichen Anzahl von N/TERT-1 Keratinozyten. Die Chemikalie (1 μM) führt zu einer Zunahme der Zellzahl in der G1-Phase und einer Abnahme der Zellzahl in der S-Phase. Sie (1 μM) verursacht einen signifikanten Anstieg der mRNA, die ADRP, ein bekanntes PPARβ/δ-Zielgen, kodiert, sowohl in N/TERT-1 Keratinozyten als auch in primären Mauskeratinozyten. Dieses Mittel (1 μM) führt zu einer signifikant reduzierten Phosphorylierung von Retinoblastom (Rb) und einem signifikant niedrigeren p42/44 ERK-Spiegel in N/TERT-1-Zellen. Es (1 μM) führt zu einem Anstieg der mRNA, die eine Reihe bekannter Marker der terminalen Differenzierung, einschließlich TG-I, SPR1A, K10 und Involucrin, kodiert. Diese Verbindung bei 100 μM bewirkt eine signifikante Reduktion des durch niedriges KCl induzierten neuronalen Zelltods in Kleinhirnkörnerneuronen. Sie bei 100 μM induziert nach 48 Stunden Inkubation eine ausgeprägte Zunahme des Zelltods, gemessen durch LDH-Freisetzung. Die Chemikalie bei 100 μM bewirkt nach 6 Stunden in Kleinhirnkörnerneuronen-Kulturen eine ausgeprägte Zunahme der c-Jun-Expression. Sie bei 100 μM erhöht die PPARα-vermittelte Transaktivierung, abhängig von der Anwesenheit von 1,5 % BSA in MCF-7-Zellen.
In vivo GW0742 (10 mg/kg) fördert den reversen Cholesterintransport in C57BL6/J-Mäusen. Diese Verbindung (10 mg/kg) erhöht die fäkale Ausscheidung von HDL-Cholesterin, obwohl sie keinen Einfluss auf den HDL-Cholesterin-Katabolismus bei C57BL6/J-Mäusen hat. Sie verringert die NPC1L1-mRNA-Expression im Dünndarm von Mäusen. Diese Chemikalie (30 mg/kg) führt vor der Induktion einer LPS-vermittelten Lungenentzündung zu einem signifikanten Rückgang der Leukozytenrekrutierung in den Lungenraum bei männlichen BALB/c-Mäusen. Sie (30 mg/kg) verringert signifikant die Protein- und mRNA-Spiegel der proinflammatorischen Zytokine IL-6, IL-1beta und TNFalpha in der Bronchialalveolarlavageflüssigkeit von Mäusen.
Merkmale Sowohl GW0742 als auch L-165041 aktivieren PPARβ, aber nicht PPARγ oder PPARα in Blutplättchen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    N/TERT-1 keratinocytes

  • Konzentrationen

    ~1 μM

  • Inkubationszeit

    6 days

  • Methode

    N/TERT-1 keratinocytes are seeded onto 6-well tissue culture dishes at 3×104 cells per well in Ker-SFM. Twenty-four hours later, cell number is measured with a Z1 coulter particle counter to determine plating efficiency (Day 0). For the remaining cells, medium is changed to Ker-SFM/DF-K, and cells are treated in triplicate with 0.1% DMSO, 0.1 μM or 1 μM GW0742. Cell number is determined at daily intervals, and the remaining cells are retreated with fresh media and this compound each day for up to 6 days.
Tierstudie:[4]
  • Tiermodelle

    Wild-type C57BL/6 female mice

  • Dosierungen

    10 mg/kg

  • Verabreichung

    Supplemented chow diet

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12699745/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17254750/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15211590/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20169010/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18622687/

Kundenproduktvalidierung

(b) Western blotting used to analyze the expression of caspase-12. The caspase-12 levels were quantified and normalized to the GAPDH levels (n=6; F=23.785>F0.01(3, 20); ∗∗P < 0.01 vs. Con group; ##P < 0.01 vs. Cort group; ††P < 0.01 vs. GW group); (c) Western blotting used to analyze the ratio of cleaved caspase-3 to caspase-3 of the different groups (n=4; F=10.419>F0.01(3, 12); ∗∗P < 0.01 vs. Con group; #P < 0.05 vs. Cort group; †P < 0.05 vs. GW group). Groups were compared using 1-way ANOVA with post hoc Tukey

Daten von [ , , Neuropharmacology, 2016, 113(Pt A):396-406. ]

Immunohistochemistry for α-SMA (green), Smemb (red), and DAPI (blue) in cerebral VSMC at 24 hours after Hb incubation.

Daten von [ , , Sci Rep, 2017, 7:45234 ]

16HBECs pretreated with SB216763 (10 μM, 4 h), SB203580 (10 μM, 30 min), GW0742 (1 μM, 30 min), or pre-transfected with negative control/β-catenin siRNA (50 nM, 24 h) were exposed to CSE for 24 h. The protein levels of PPARδ, phosphorylated and total p38 MAPK and phosphorylated and total ERK MAPK were detected by western blot.

Daten von [ , , Lab Invest, 2016, 96(2):218-29 ]

Sellecks GW0742 Wurde zitiert von 8 Publikationen

PPAR-γ agonists reactivate the ALDOC-NR2F1 axis to enhance sensitivity to temozolomide and suppress glioblastoma progression [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):266] PubMed: 38741139
A drug repurposing study identifies novel FOXM1 inhibitors with in vitro activity against breast cancer cells [ Med Oncol, 2024, 41(8):188] PubMed: 38918225
SWIM domain protein ZSWIM4 is required for JAK2 inhibition resistance in breast cancer [ Life Sci, 2021, 279:119696] PubMed: 34102191
Vascular PPARβ/δ Promotes Tumor Angiogenesis and Progression. [ Cells, 2019, 8(12)] PubMed: 31842402
PPAR δ inhibition protects against palmitic acid-LPS induced lipidosis and injury in cultured hepatocyte L02 cell. [ Int J Med Sci, 2019, 16(12):1593-1603] PubMed: 31839747
PPARβ/δ, a Novel Regulator for Vascular Smooth Muscle Cells Phenotypic Modulation and Vascular Remodeling after Subarachnoid Hemorrhage in Rats. [Zhang H, et al. Sci Rep, 2017, 7:45234] PubMed: 28327554
WNT/β-catenin signaling regulates cigarette smoke-induced airway inflammation via the PPARδ/p38 pathway. [Guo L, et al. Lab Invest, 2016, 96(2):218-29] PubMed: 26322419
PPARβ/δ activation protects against corticosterone-induced ER stress in astrocytes by inhibiting the CpG hypermethylation of MicroRNA-181a [Ji J, et al. Neuropharmacology, 2016, 10.1016/j.neuropharm.2016.10.022] PubMed: 27789312

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