GW2580

Katalog-Nr.S8042 Charge:S804202

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Technische Daten

Formel

C20H22N4O3
Molekulargewicht 366.41 CAS-Nr. 870483-87-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 56 mg/mL (152.83 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GW2580 (SC-203877) ist ein selektiver CSF-1R-Inhibitor für c-FMS mit einer IC50 von 30 nM, 150- bis 500-fach selektiver im Vergleich zu b-Raf, CDK4, c-KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2 usw.
Ziele
c-Fms
30 nM
In vitro GW2580 hemmt die humane cFMS-Kinase in vitro bei 0,06 μM vollständig. Diese Verbindung hemmt das Wachstum von CSF-1-stimulierten M-NFS-60 myeloischen Tumorzellen, Serum-stimulierten NSO myeloischen Tumorzellen, CSF-1-stimulierten frisch isolierten humanen Monozyten und VEGF-stimulierten humanen Nabelvenen-Endothelzellen mit einer IC50 von 0,33, 13,5, 0,47 bzw. 12 μM. 1 μM dieser Chemikalie hemmt das CSF-1-induzierte Wachstum von Maus-M-NFS-60 myeloischen Zellen und humanen Monozyten vollständig und hemmt den Knochenabbau in Kulturen von humanen Osteoklasten, Rattenkalvarien und fötalen Langknochen von Ratten vollständig. Es hemmt die CSF1R-Phosphorylierung in RAW264.7 murinen Makrophagen, die mit 10 ng/mL stimuliert wurden, mit einer IC50 von ca. 10 nM. Diese Verbindung hemmt auch die TRKA-Aktivität mit einer IC50 von 0,88 μM.
In vivo GW2580 (oral verabreicht mit 40 mg/kg 0,5 h vor der CSF-1-Priming-Dosis) blockiert die Fähigkeit von exogenem CSF-1, die LPS-induzierte TNF-α-Produktion bei Mäusen um 63 % zu erhöhen. Wenn Mäusen vor dem CSF-1-Priming diese Verbindung verabreicht wird, blockiert sie die Fähigkeit von CSF-1, die Maus für eine erhöhte IL-6-Produktion zu primen, vollständig. Diese Chemikalie (80 mg/kg p.o.) hemmt das Wachstum von CSF-1-abhängigen M-NFS-60 Tumorzellen in der Peritonealhöhle vollständig. Sie (80 mg/kg), oral zweimal täglich in der Woche vor der Thioglykolat-Injektion und für den 4-Tages-Zeitraum nach der Thioglykolat-Injektion verabreicht, vermindert die Akkumulation von Makrophagen in der Peritonealhöhle nach der Thioglykolat-Injektion (um 45 %). In einem 21-Tage-Adjuvans-Arthritis-Modell hemmt diese Verbindung (50 mg/kg), zweimal täglich von Tag 0 bis 21, 7 bis 21 oder 14 bis 21 verabreicht, die Zerstörung von Gelenkbindegewebe und Knochen. Diese Chemikalie (160 mg/kg) induziert eine mehr als 2-fache Reduktion der gesamten CD45+ CD11b+ myeloischen Zellen, CD11b+ F4/80+ TAMs und CD11b+ Gr-1+ MDSCs im implantierten 3LL-Lungentumor, indem sie die Tumorrekrutierung von myeloischen Zellen aus dem peripheren Blut hemmt. Die Behandlung mit dieser Verbindung (80 mg/kg) ist in der Lage, die Expression von Vegf-a (um 35 %) und Mmp9 (um 70 %) sowie die Tumorgefäßdichte (CD31-Färbung) zu unterdrücken. Eine Kombinationstherapie mit dieser Verbindung und einem Anti-VEGFR-2-Antikörper führt zu einer synergistischen Reduktion des Tumorwachstums. DC101 allein reduziert das Tumorwachstum um 35 %, die Kombination von DC101 und dieser Chemikalie führt zu einer offensichtlichen synergistischen Tumorwachstumsreduktion von etwa 70 %.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • cFMS Tyrosinkinase-Assay

    Das Enzym wird durch Autophosphorylierung aktiviert, indem 10 μM Enzym, 100 μM ATP und 5 mM MgCl2 in 50 mM Tris-HCl für 90 min bei Raumtemperatur inkubiert werden. Enzymreaktionen werden in einem Volumen von 45 μL unter Verwendung von Rundboden-Polystyrol-96-Well-Platten auf einem Biomek 2000 durchgeführt. Diese Verbindung in 1 μL DMSO oder DMSO allein werden zu jeder Vertiefung gegeben, die 30 μL einer 1,5-fachen Substratreaktionsmischung enthält, die 50 mM Mops (3-[N-Morpholino]propansulfonsäure), pH 7,5, 15 mM MgCl2, 6 μM Peptidsubstrat, Biotin-EAIYAPFAKKK-NH2 7,5 mM DTT, 75 mM NaCl, 10 μM ATP und 0,5 μCi (1 Ci = 37 GBq) [33P-γ] ATP pro Assay enthält. Die Reaktion wird durch Zugabe von 15 μL verdünnter Enzymlösung initiiert, was zu einer finalen Enzymkonzentration von 20 nM führt. EDTA wird zu den Kontrollvertiefungen zur Bestimmung des Hintergrunds gegeben. Die Reaktion wird 40 min lang fortgesetzt und durch Zugabe eines gleichen Volumens von 0,5%iger Phosphorsäure gestoppt, und 75 μL werden auf eine 96-Well-Phosphocellulose-Filterplatte übertragen, die mit 100 μL 0,5%iger Phosphorsäure vorbenetzt wurde. Die Platte wird auf einem Millipore-Filterplatten-Vakuumverteiler filtriert und dreimal mit der Phosphorsäurelösung gewaschen, gefolgt von der Zugabe von 40 μL Szintillationslösung. Die Platten werden versiegelt und in einem Packard Topcount NXT Szintillationszähler gezählt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    MCSF-dependent mouse myeloid M-NFS-60 cell line

  • Konzentrationen

    ~20 μM

  • Inkubationszeit

    3 days

  • Methode

    One day before the start of the cell growth assay the cells are spun down and placed in a depleted media at 2× 106 cells per ml for 24 h. Depleted medium for M-NSF60 cells lacks MCSF. The next day, GW2580 at 10 mM in DMSO is diluted to 20 μM and 0.2% DMSO in medium containing 10% serum and serially diluted to yield a 10-point concentration curve. The M-NFS-60 cells are resuspended in medium at 0.5× 106 cells/mL with 10% serum and 20 ng/mL mouse MCSF. Cells (50 μL) are added to each well containing this compound (50 μL), and, 3 days later, 10 μL of WST-1 reagent is added to each well. After a 4-h incubation, the absorbance is measured at 440 nm and growth calculated as the difference between wells with full medium and wells with depleted medium.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Mouse myeloid carcinoma xenografts M-NFS-60

  • Dosierungen

    80 mg/kg

  • Verabreichung

    Orally twice a day

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008303/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18434589/

Kundenproduktvalidierung

<p>CSF1R c.1085A>G genetic variant confers the sensitivity of macrophage survival to CSF-1R inhibitors. Macrophages differentiated from peripheral blood mononuclear cells were incubated with various concentrations of the CSF-1R inhibitor, GW2580 (C) for 8 days. Percentage of cell survival was determined by CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6021-6030

we evaluated the effects of CSF-1R inhibitor BLZ945 (500 nmol/L) or GW2580 (1 μmol/L) on the phenotypic changes of tumor-educated monocytes.

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(15):3849-59. ]

Tumor-burden mice were treated with or w/o GW2580 (40 mg/kg) in drinking water starting on day 6. Concomitantly, poly(I:C) was administrated as described earlier, either alone or together with GW2580. Tumor sizes were measures throughout the experiment (±SD, n = 12). Student t-tests were performed on the values obtained at the end of the experiment (P values between given groups marked).

Daten von [ , , EBioMedicine, 2018, doi:10.1016/j.ebiom.2018.11.062 ]

a Effect of GW2580 on M-CSF-induced NPR2 mRNA levels in cumulus cells after 2 h of culture. *, P < 0.05 compared with control. b Effect of GW2580 on M-CSF-induced resumption of oocyte meiosis after 2 h of culture. *, P < 0.05 compared with control. Bars demonstrate the mean ± SEM of three independent experiments with at least 10 COCs evaluated at each group in each experiment.

Daten von [ , , J Ovarian Res, 2017, 10(1):68 ]

Sellecks GW2580 Wurde zitiert von 18 Publikationen

Early life psychosocial stress increases binge-like ethanol consumption and CSF1R inhibition prevents stress-induced alterations in microglia and brain macrophage population density [ Brain Behav Immun Health, 2025, 43:100933] PubMed: 39896839
Cancer immunotherapy via synergistic coactivation of myeloid receptors CD40 and Dectin-1 [ Sci Immunol, 2023, 10.1126/sciimmunol.adj5097] PubMed: 37976347
Intraocular delivery of ZIF-90-RhB-GW2580 nanoparticles prevents the progression of photoreceptor degeneration [ J Nanobiotechnology, 2023, 21(1):44] PubMed: 36747224
Early life stress exposure worsens adult remote microglia activation, neuronal death, and functional recovery after focal brain injury [ Brain Behav Immun, 2021, S0889-1591(21)00097-0] PubMed: 33677027
Vascular endothelial S1pr1 ameliorates adverse cardiac remodeling via stimulating reparative macrophage proliferation after myocardial infarction. [ Cardiovasc Res, 2020, 10.1093/cvr/cvaa046] PubMed: 32091582
Selective Loss of Brain-Derived Neurotrophic Factor Exacerbates Brain Injury by Enhancing Neuroinflammation in Experimental Streptococcus pneumoniae Meningitis [ Front Immunol, 2020, 11:1357] PubMed: 32676082
Enhanced SPARCL1 expression in cancer stem cells improves preclinical modeling of glioblastoma by promoting both tumor infiltration and angiogenesis. [ Neurobiol Dis, 2020, 134:104705] PubMed: 31830525
Targeting colony stimulating factor-1 receptor signalling to treat ectopic pregnancy [ Sci Rep, 2020, 10(1):15638] PubMed: 32973322
Interleukin-34 Deficiency Aggravates Dextran Sodium Sulfate-Induced Colitis by Inhibiting the Epithelial Proliferation Through ERK Signal Pathway [ SSRN, 2020, 27 Pages] PubMed: None
A Subset of TREM2+ Dermal Macrophages Secretes Oncostatin M to Maintain Hair Follicle Stem Cell Quiescence and Inhibit Hair Growth [ Cell Stem Cell, 2019, 24(4):654-669] PubMed: 30930146

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