GW3965 Hydrochloride

Katalog-Nr.S2630 Charge:S263007

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Technische Daten

Formel

C33H31ClF3NO3.HCl
Molekulargewicht 618.51 CAS-Nr. 405911-17-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 33 mg/mL (53.35 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.800mg/ml (1.29mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 16 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GW3965 HCl ist ein potenter, selektiver LXR-Agonist für hLXRα und hLXRβ mit EC50 von 190 bzw. 30 nM in zellfreien Assays.
Ziele
hLXRβ
(Cell-free assay)		 LXRα/SRC1 LiSA
(Cell-free assay)		 hLXRα
(Cell-free assay)
30 nM(EC50) 125 nM(EC50) 190 nM(EC50)
In vitro

GW3965 rekrutiert den Steroidrezeptor-Koaktivator 1 zu humanem LXRα mit einem EC50 von 125 nM in einem zellfreien Liganden-Sensing-Assay.

GW3965 zeigt eine potente antagonistische Aktivität gegen hLXRα und hLXRβ in zellbasierten Assays mit EC50 von 190 nM bzw. 30 nM. Außerdem zeigt GW3965 auch eine ausgezeichnete Selektivität gegenüber anderen Kernrezeptoren.

In menschlichen Inselzellen reduziert GW3965 (1 μM) die Expression ausgewählter proinflammatorischer Zytokine, einschließlich IL-8, Monozyten-Chemoattraktionsprotein-1 und Gewebefaktor.

In vivo

Bei Mäusen erhöht GW3965 in einer Dosis von 10 mg/kg die ABCA1-Expression um das 8-fache und erhöht die zirkulierenden HDL-Spiegel um 30% mit einem Cmax von 12,7 μg/mL und einer t1/2 von 2 Stunden.

GW3965 (10 mg/kg) induziert die Expression von ABCA1 und ABCG1 und zeigt eine potente antiatherogene Aktivität sowohl bei LDLR−/−- als auch bei apoE−/−-Mäusen.

Bei männlichen Sprague-Dawley-Ratten reduziert GW3965 Ang II-vermittelte Blutdruckerhöhungen und verringert die vaskuläre Ang II-Rezeptorgenexpression.

Im Glioblastom-Mausmodell führt GW3965 zu einem induzierbaren Abbau der LDLR-vermittelten LDLR-Degradation, einer erhöhten Expression des ABCA1-Cholesterin-Efflux-Transporters und fördert somit potent den Tumorzelltod.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    C57BL/6 mice

  • Dosierungen

    ≤10 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11985463/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12032330/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17420776/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19415233/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22059152/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34686867/

Kundenproduktvalidierung

<p>The interaction of liver X receptor a (LXRa) and b-catenin is involved in oxLDL regulation of DKK1. Western blot analysis of cells pretreated with DMSO or GW3965 (1 μM).</p>

, , FEBS Lett, 2015, 589(1):52-8.

a. Western blot analysis for EpCAM, PKM2, and CK19 expression in livers from C57BL/6J mice treated with DDC for 1 week in the absence or presence of GW3965 (10 mg/kg; n = 4 per group). *P < 0.05, **P < 0.01. c Western blot analysis of p-STAT3, t-STAT3, and SOCS3 in WB-F344 cells treated with GW3965 (5 μM) or DMSO as control in response to IL-6 (50 ng/ml) treatment for 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, and 2 h.

Daten von [ , , Arch Toxicol, 2017, 91(1):271-287 ]

GW3965 increased neural progenitor cell (NPC) proliferation concentration-dependently in vitro. (A) The purity of neural progenitor cell (NPC) was determined by immunocytochemistry staining with nestin, a marker of NPC, was labeled in red, and the nucleus was labeled in blue. (B–F) The NPCs were treated with GW3965 (0, 1, 10, 100 μM) for 3 d and subjected to BrdU staining after incorporation for 4 h before fixing, neurosphere initiation medium (NPIM) served as a positive control. (G) Proliferating NPCs showed BrdU positive labeled in green. The statistical values of each group. n=6 wells from three independent experiments. *P < 0.05, **P < 0.01 compared with control, scale bar=100 μm. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is referred to the web version of this article.)

Daten von [ , , Exp Neurol, 2018, 304:21-29 ]

Analysis of factor expression in response to LPS + Kavain treatment in cells. To examine whether Kavain affects LITAF translocation via another kinase/factor, a secondary Western Blot was performed. The WT mice macrophages had been untreated or treated with 1 μM GW3965 alone, 5 μM LY294002 alone, or 200 μg/ml Kavain alone as the negative control (lanes 1 or 3–5), or treated with 0.1 μg/ml E. coli LPS alone as the positive control (lane 2), or co‐treated with 0.1 μg/ml LPS + 1 μM GW3965 (lane 6), 0.1 μg/ml LPS + 5 μM LY2940020 (lane 7), or 1 μg/ml LPS + 200 μg/ml Kavain (lane 8) for 1 h. The treated cells’ protein levels or phosphorylation levels were identified by Western Blot, which were then compared to the control (Actin for whole cells protein or Lamin B for nuclear protein). The intensities of each test factor protein (lane 6–8) from LPS alone‐treated cells were assigned to a base value (100%, lane 2). The intensity of the same group from other treatments was calculated relative to this base value after normalization with control (Actin/Lamin B).

Daten von [ , , J Cell Biochem, 2016, 117(10):2272-80 ]

Sellecks GW3965 Hydrochloride Wurde zitiert von 46 Publikationen

HDL Nanodiscs Loaded with Liver X Receptor Agonist Decreases Tumor Burden and Mediates Long-term Survival in Mouse Glioma Model [ Small, 2025, 21(20):e2307097] PubMed: 40249282
Cholesterol Accumulation Enhances Cigarette Smoke-Induced Airway Epithelial Inflammation [ Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2025, 20:411-423] PubMed: 40008109
A multiparametric screen uncovers FDA-approved small molecules that potentiate the nuclear mechano-dysfunctions in ATR-defective cells [ Sci Rep, 2024, 14(1):30786] PubMed: 39730498
Host-to-graft propagation of inoculated α-synuclein into transplanted human induced pluripotent stem cell-derived midbrain dopaminergic neurons [ Regen Ther, 2024, 25:229-237] PubMed: 38283940
Restoration of lipid homeostasis between TG and PE by the LXRα-ATGL/EPT1 axis ameliorates hepatosteatosis [ Cell Death Dis, 2023, 14(2):85] PubMed: 36746922
Activation of liver X receptors suppresses the abundance and osteoclastogenic potential of osteoclast precursors and periodontal bone loss [ Mol Oral Microbiol, 2023, 10.1111/omi.12447] PubMed: 38108557
Expression and role of nicotinic acetylcholine receptors during midbrain dopaminergic neuron differentiation from human induced pluripotent stem cells [ Neuropsychopharmacol Rep, 2023, 10.1002/npr2.12361] PubMed: 37366076
Oridonin alleviates hyperbilirubinemia through activating LXRα-UGT1A1 axis [ Pharmacol Res, 2022, 178:106188] PubMed: 35338002
Integrated Analysis Highlights the Immunosuppressive Role of TREM2+ Macrophages in Hepatocellular Carcinoma [ Front Immunol, 2022, 13:848367] PubMed: 35359989
Liver X receptor-agonist treatment rescues degeneration in a Drosophila model of hereditary spastic paraplegia [ Acta Neuropathol Commun, 2022, 10(1):40] PubMed: 35346366

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