GW4869

Katalog-Nr.S7609 Charge:S760902

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Technische Daten

Formel

C₃₀H₂₈N₆O₂.₂HCl.XH₂O

Molekulargewicht

577.5

CAS-Nr.

6823-69-4

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

1 mg/mL (1.73 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.100mg/ml (0.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

GW4869 (GW69A, GW554869A) ist ein neutraler, nichtkompetitiver Inhibitor der Sphingomyelinase (SMase) mit einer IC50 von 1 μM. Er ist selektiv für N-SMase und hemmt saure SMase bis zu mindestens 150 μM nicht. Er ist auch ein häufig verwendeter Exosomen-Inhibitor.

Ziele

SMase
(Cell-free assay)

1 μM

In vitro

GW4869 hemmt die N-SMase nicht nur in vitro, sondern auch in einem zellulären Modell. Diese Verbindung beeinträchtigt die TNF-induzierte NF-κB-Transloka-tion in die Zellkerne nicht wesentlich. Daher interferiert sie nicht mit anderen wichtigen TNF-vermittelten Signalwirkungen. Sie ist in der Lage, in dosisabhängiger Weise signifikant vor dem Zelltod zu schützen, gemessen durch Kernkondensation, Caspase-Aktivierung, PARP-Degradation und Trypanblau-Aufnahme. Diese Schutzwirkungen werden von einer signifikanten Hemmung der Cytochrom c-Freisetzung aus Mitochondrien und der Caspase 9-Aktivierung begleitet, wodurch die N-SMase-Aktivierung stromaufwärts der mitochondrialen Dysfunktion lokalisiert wird. Bis zu 150 μM hemmt diese Chemikalie die geklonte menschliche A-SMase nicht. Sie zeigt keine oder nur geringe Hemmaktivität gegenüber anderen hydrolytischen Enzymen, wie bakterieller Phosphatidylcholin-PLC und boviner Proteinphosphatase 2A, und sie zeigt eine signifikant höhere Aktivität gegenüber dem Rattenhirnenzym im Vergleich zur humanen Lyso-PAF PLC.

In vivo

Die systemische Verabreichung von GW4869 verändert nicht den Ceramid- oder Sphingomyelin-Gehalt von Leber, Herz oder Skelettmuskulatur, verringert jedoch den Ceramid-Gehalt und erhöht den Sphingomyelin-Gehalt im Gehirn. Die Hemmung von nSMase2 mit dieser Verbindung verlangsamte das Lernen. Mäuse, denen diese Chemikalie verabreicht wurde, verringerten die Latenzzeit zum Auffinden der versteckten Plattform bei wiederholten Trainingsversuchen nicht progressiv, was darauf hindeutet, dass sie Schwierigkeiten hatten, räumliche Hinweise zur Navigation im Becken zu nutzen. Die intraperitoneale Injektion dieses Mittels reduziert die Spiegel von Exosomen in Gehirn und Serum, Hirnceramid und Aβ1-42-Plaquebelastung. Es reduziert die Amyloid-Plaquebildung in vivo durch Verhinderung der Exosomen-Sekretion. Dieser Inhibitor kann bei Konzentrationen, die erforderlich sind, um einen biologischen Effekt aus der nSMase2-Hemmung zu erzielen, eine geringe Toxizität aufweisen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien MCF7 cells Konzentrationen 10-20 μM Inkubationszeit 30 min Methode MCF7 human breast cancer cells are routinely cultured in RPMI 1640 containing 10% FBS at 37 °C in 5% CO2. Unless otherwise indicated, for treatment, cells are seeded at 1.7 × 10⁶ cells/10-cm culture dish in 10 ml of complete medium; after 24 h, the medium is replaced with 7 ml of RPMI 1640 containing 2% FBS and 25 mM Hepes, pH 7.5, and the cells are rested for 2 h prior to treatment. GW4869 is routinely stored at −80 °C as a 1.5 mM stock suspension in Me2SO. Right before use, the suspension is solubilized by the addition of 5% methane sulfonic acid (MSA) (2.5 μl of 5% MSA in sterile double-distilled H2O are added to 50 μl of this compound stock suspension; therefore, the concentration of this chemical stock solution at the time of the experiments is 1.43 mM). The suspension is mixed and warmed up at 37 °C until clear. Cells are preincubated with the inhibitor for 30 min prior to treatment with TNF. Control cells are treated with Me2SO containing 5% MSA, similarly to the samples receiving this solution. When different doses of this inhibitor are tested, amounts of vehicle solution are added in order to equal the volume of this agent used for the highest dose.
Tierstudie:^{^[2]}	Tiermodelle Mice with a complete loss of nSMase2 activity (background: C57BL/6J mice) Dosierungen 1.25 mg/kg Verabreichung i.p.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
MCF7 cells
Konzentrationen
10-20 μM
Inkubationszeit
30 min
Methode
MCF7 human breast cancer cells are routinely cultured in RPMI 1640 containing 10% FBS at 37 °C in 5% CO2. Unless otherwise indicated, for treatment, cells are seeded at 1.7 × 10⁶ cells/10-cm culture dish in 10 ml of complete medium; after 24 h, the medium is replaced with 7 ml of RPMI 1640 containing 2% FBS and 25 mM Hepes, pH 7.5, and the cells are rested for 2 h prior to treatment. GW4869 is routinely stored at −80 °C as a 1.5 mM stock suspension in Me2SO. Right before use, the suspension is solubilized by the addition of 5% methane sulfonic acid (MSA) (2.5 μl of 5% MSA in sterile double-distilled H2O are added to 50 μl of this compound stock suspension; therefore, the concentration of this chemical stock solution at the time of the experiments is 1.43 mM). The suspension is mixed and warmed up at 37 °C until clear. Cells are preincubated with the inhibitor for 30 min prior to treatment with TNF. Control cells are treated with Me2SO containing 5% MSA, similarly to the samples receiving this solution. When different doses of this inhibitor are tested, amounts of vehicle solution are added in order to equal the volume of this agent used for the highest dose.

Tierstudie:^{^[2]}

Tiermodelle
Mice with a complete loss of nSMase2 activity (background: C57BL/6J mice)
Dosierungen
1.25 mg/kg
Verabreichung
i.p.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154098/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20629193/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24650793/

Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ , , Cancer Lett, 2018, 433:210-220 ]

Sellecks GW4869 Wurde zitiert von 97 Publikationen

Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042]	PubMed: 39976275
The endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol is released and transported on demand via extracellular microvesicles [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(8):e2421717122]	PubMed: 39977325
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MiRNA Let-7i-5p-Contained Small Extracellular Vesicles from Macrophages Induce Nucleus Pulposus Cell Senescence via Targeting LIN28A [ Int J Nanomedicine, 2025, 20:2163-2179]	PubMed: 39990291
Hypoxic cancer-associated fibroblast exosomal circSTAT3 drives triple negative breast cancer stemness via miR-671-5p/NOTCH1 signaling [ J Transl Med, 2025, 23(1):814]	PubMed: 40702555
Polyclonal B cells acquire LCMV antigens in a GP1-dependent manner [ PLoS Pathog, 2025, 21(7):e1013345]	PubMed: 40632817
Chinese herbal formula Huayu-Qiangshen-Tongbi decoction ameliorates rheumatoid arthritis through enhancing the release of exosomal miR-125b-5p derived from adipose-derived stem cells by CD63 [ Biol Res, 2025, 58(1):47]	PubMed: 40640922
BMSC exosomes deliver JKAP to restore Th17/Treg balance via AKT/ERK, alleviating rheumatoid arthritis [ iScience, 2025, 28(7):112832]	PubMed: 40687841
Perturbed CD81 in lung-cancer-derived extracellular vesicles modifies its function in cancer pathophysiology [ Mol Ther Oncol, 2025, 33(3):201037]	PubMed: 40955426
Rab27a+CAF exosomal miR-9-5p promotes osteosarcoma progression via CREBRF/MAPK signaling pathway [ Cell Signal, 2025, 134:111964]	PubMed: 40581265

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