Siremadlin (HDM201)

Katalog-Nr.S8606 Charge:S860602

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Technische Daten

Formel

C26H24Cl2N6O4
Molekulargewicht 555.41 CAS-Nr. 1448867-41-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.04 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.04 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (9.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.250mg/ml (2.25mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Siremadlin (HDM201) ist ein neuartiger, hochwirksamer und selektiver Inhibitor der p53-Mdm2 interaction, mit einer Affinitätskonstante für Mdm2 im Pikomolarbereich und einem Selektivitätsverhältnis von mehr als dem 10000-fachen gegenüber Mdm4.
Ziele
p53-MDM2 interaction
In vitro

Siremadlin (HDM201) bindet an die p53-Bindungsstelle des MDM2-Proteins, unterbricht die Interaktion der beiden Proteine und führt zur Aktivierung des p53-Signalwegs.

Es induziert einen robusten p53-abhängigen Zellzyklusarrest und Apoptosis in menschlichen p53-Wildtyp-Tumorzellen und zeigt eine hohe Selektivität über ein Panel von Krebszelllinien hinweg.
In vivo

Siremadlin (HDM201) zeigt wünschenswerte pharmakokinetische und pharmakodynamische Profile bei Tieren zusammen mit einer exzellenten oralen Bioverfügbarkeit. Die Anwendung der Verbindung unter Verwendung verschiedener Dosierungsschemata löst eine schnelle und anhaltende Aktivierung p53-abhängiger pharmakodynamischer Biomarker aus, was zu einer Tumorrückbildung in mehreren xenotransplantierten Modellen von p53-Wildtyp-Human-Krebsarten führt.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    MES-SA cells

  • Konzentrationen

    60 nM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    Cells were treated with Siremadlin (HDM201) for 72 hours.
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    Uveal melanoma PDX models

  • Dosierungen

    75 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/1239
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/4855
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35008180/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31927215/

Sellecks Siremadlin (HDM201) Wurde zitiert von 6 Publikationen

Helicobacter pylori-induced NAT10 stabilizes MDM2 mRNA via RNA acetylation to facilitate gastric cancer progression [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):9] PubMed: 36609449
Primary head and neck cancer cell cultures are susceptible to proliferation of Epstein-Barr virus infected lymphocytes [ BMC Cancer, 2023, 23(1):47] PubMed: 36639629
Impact of supraphysiologic MDM2 expression on chromatin networks and therapeutic responses in sarcoma [ Cell Genom, 2023, 3(7):100321] PubMed: 37492096
p53 Pathway Inactivation Drives SMARCB1-deficient p53-wildtype Epithelioid Sarcoma Onset Indicating Therapeutic Vulnerability Through MDM2 Inhibition [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(11):1689-1700] PubMed: 36099437
Tipping Growth Inhibition into Apoptosis by Combining Treatment with MDM2 and WIP1 Inhibitors in p53WT Uterine Leiomyosarcoma [ Cancers (Basel), 2021, 14(1)14] PubMed: 35008180
Preclinical Evaluation of Drug Combinations Identifies Co-Inhibition of Bcl-2/XL/W and MDM2 as a Potential Therapy in Uveal Melanoma [ Eur J Cancer, 2020, 126:93-103] PubMed: 31927215

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