HSP990 (NVP-HSP990)

Katalog-Nr.S7097 Charge:S709702

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Technische Daten

Formel

C20H18FN5O2
Molekulargewicht 379.39 CAS-Nr. 934343-74-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (200.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung HSP990 (NVP-HSP990) ist ein neuartiger, potenter und selektiver HSP90-Inhibitor für HSP90α/β mit einer IC50 von 0,6 nM/0,8 nM, und er induziert Zellzyklusarrest und Apoptose.
Ziele
HSP90α
(Cell-free assay)		 HSP90β
(Cell-free assay)
0.6 nM 0.8 nM
In vitro HSP990 (NVP-HSP990) basiert auf einem 2-Amino-4-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-on-Gerüst, das sich strukturell von anderen bekannten HSP90-Inhibitoren unterscheidet. Es bindet an die N-terminale ATP-bindende Domäne von HSP90 und zeigt IC50-Werte im einstelligen Nanomolbereich für drei der HSP90-Isoformen (HSP90α, HSP90β und GRP94) und einen IC50-Wert von 320 nM für die vierte (TRAP-1), mit Selektivität gegenüber nicht verwandten Enzymen, Rezeptoren und Kinasen. Diese Verbindung dissoziiert den HSP90-p23-Komplex, erschöpfte das Client-Protein c-Met und induzierte Hsp70 in c-Met-amplifizierten GTL-16-Magenkrebszellen. Es hemmt potent das Wachstum menschlicher Zelllinien und primärer Patientenproben aus einer Vielzahl von Tumortypen. Es zeigt dosis- und zeitabhängige Effekte auf HSP90-Client-Proteine und hemmt die Proliferation von Gliom-Tumor-initiierenden Zellen (GIC) in allen GIC-Linien mit IC50-Werten, die ungefähr zwischen 10 und 500 nM liegen. Olig2 ist ein funktioneller Marker, der mit der Zellproliferation und der Reaktion auf NVP-HSP990 assoziiert ist, da die Verbindung die Zellproliferation in Olig2-reichen GIC-Linien abschwächte. Darüber hinaus störte es den Zellzykluskontrollmechanismus durch die Abnahme von CDK2 und CDK4 und die Erhöhung von Apoptosis related-Molekülen.
In vivo HSP90 (NVP-HSP990) zeigt medikamentenähnliche pharmazeutische und pharmakologische Eigenschaften mit hoher oraler Bioverfügbarkeit. Im GTL-16-Xenograft-Modell induzierte eine einmalige orale Verabreichung von 15 mg/kg dieser Verbindung eine anhaltende Herunterregulierung von c-Met und eine Hochregulierung von Hsp70. In Studien mit wiederholter Dosierung führte es zu einer Tumorzellwachstumshemmung von GTL-16 und anderen humanen Tumor-Xenograft-Modellen, die durch gut definierte onkogene HSP90-Client-Proteine angetrieben werden.
Merkmale NVP-HSP990 ist ein oral verfügbarer HSP90-Inhibitor und strukturell verschieden von anderen klinischen HSP90-Inhibitoren.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • HSP90-Bindungs-, ATPase- und Selektivitätsprofilierungsassays

    Die Potenz von HSP990 (NVP-HSP990) für HSP90α, HSP90β und Grp94 wird durch AlphaScreen-Kompetitionsbindungsassays bestimmt, und seine Aktivität gegen TRAP-1 wird durch einen ATPase-Assay bewertet.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    GICs

  • Konzentrationen

    ~1 μM

  • Inkubationszeit

    7 days

  • Methode

    Dissociated GICs are plated at 10 cells/μL in 6-well plates and incubated for 7 days with various concentrations of HSP990 (NVP-HSP990). Formed tumorspheres are dissociated into single cells and counted with hemocytometer using 0.2% Trypan blue exclusion.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    GTL-16, NCI-H1975, BT474, and MV4;11 tumor xenografted nude and SCID mice models

  • Dosierungen

    15 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22246440/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23492364/

Kundenproduktvalidierung

Expression of CD24 and CD44 in HSP90 inhibitor‐treated, shRNA‐transduced HCC1937 cells was analyzed by flow cytometry.

Daten von [ , , Cancer Sci, 2018, 109(2):373-383 ]

Time killing curves of C. albicans 103 treated with HSP990 and FLC. FLC-resistant C. albicans 103 were treated with FLC (4 μg/ml), HSP990 (8 μg/ml and FLC+HSP990 (4+8) μg/ml by using initial inoculums of 105 CFU/ml. Aliquots were obtained at the indicated time points and serially dilutions were spreaded on SDA agar plates. Colony counts were determined after 48 h incubation.

Daten von [ , , Am J Transl Res,2015, 7(12):2589-602. ]

Sellecks HSP990 (NVP-HSP990) Wurde zitiert von 18 Publikationen

TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, e0050225] PubMed: 40470959
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, 99(7):e0050225] PubMed: 40470959
Radiosynthesis and Evaluation of [18F]FEHSP990 as Novel PET Tracer for Hsp90 PET Imaging [ J Labelled Comp Radiopharm, 2025, 68(4):e4144] PubMed: 40219580
A novel PET probe to selectively image heat shock protein 90α/β isoforms in the brain [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2024, 9(1):19] PubMed: 38436869
Role of heat shock protein 90 as an antiviral target for swine enteric coronaviruses [ Virus Res, 2023, 329:199103] PubMed: 36963723
HSP90 inhibitor NVP-HSP990 alleviates rotavirus infection [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.06.15.545197] PubMed: none
Deciphering the immunopeptidome in vivo reveals new tumour antigens [ Nature, 2022, 607(7917):149-155] PubMed: 35705813
The AhR-SRC axis as a therapeutic vulnerability in BRAFi-resistant melanoma [ EMBO Mol Med, 2022, 14(12):e15677] PubMed: 36305167
A STUB1 ubiquitin ligase/CHIC2 protein complex negatively regulates the IL-3, IL-5, and GM-CSF cytokine receptor common β chain (CSF2RB) protein stability [ J Biol Chem, 2022, 298(10):102484] PubMed: 36108743

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