Molibresib (I-BET-762)

Katalog-Nr.S7189 Charge:S718901

Drucken

Technische Daten

Formel

C22H22ClN5O2
Molekulargewicht 423.9 CAS-Nr. 1260907-17-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (200.51 mM)
Ethanol 85 mg/mL (200.51 mM)
Water 11 mg/mL (25.94 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Molibresib (I-BET-762, GSK525762, GSK525762A) ist ein Inhibitor für BET-Proteine mit einer IC50 von ~35 nM in einem zellfreien Assay. Es unterdrückt die Produktion proinflammatorischer Proteine durch Makrophagen und blockiert akute Entzündungen und ist hochselektiv gegenüber anderen Bromodomänen-haltigen Proteinen.
Ziele
BET proteins
(Cell-free assay)
35 nM
In vitro Molibresib (I-BET-762) ist ein Inhibitor für BET (Bromodomänen und extra-terminale Domäne)-Proteine, BRD2, BRD3 und BRD4, das an die Tandem-Bromodomänen von BET mit einem Kd von 50,5–61,3 nM bindet und ein tetra-acetyliertes H4-Peptid, das an Tandem-Bromodomänen von BET vorabgebunden ist, mit einer IC50 von 32,5–42,5 nM in der FRET-Analyse verdrängt. Diese Verbindung besetzt die Acetyllysin-Bindetasche von BET-Proteinen und hemmt deren Bindung an acetylierte Histone, wodurch die Bildung von Chromatin-Komplexen, die für die Expression entzündlicher Gene essentiell sind, gestört wird. Die Behandlung damit während der ersten 2 Tage der Differenzierung verändert die Zytokinproduktion von CD4+-T-Zellen, wobei die Expression mehrerer entzündungshemmender Genprodukte hochreguliert und die Expression mehrerer proinflammatorischer Zytokine herunterreguliert wird.
In vivo Molibresib (I-BET-762) verleiht Schutz vor Lipopolysaccharid-induziertem Endotoxinschock und Bakterien-induzierter Sepsis. Eine Einzeldosis dieser Verbindung, 1,5 Stunden nach LPS-Injektion angewendet, heilt die Mäuse, und zweimal tägliche Injektionen über 2 Tage schützen sie vor dem Tod durch Sepsis. Eine begrenzte Behandlung damit ausschließlich während des frühen Primings hemmte die Fähigkeit von Th1-differenzierten 2D2 T-Zellen, Neuroinflammation in einem Mausmodell der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) zu induzieren.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Fluoreszenzresonanzenergietransfer (FRET)-Titrationen

    Fluoreszenzresonanzenergietransfer (FRET)-Titrationen. Molibresib (I-BET-762) wird gegen BRD2 (200 nM), BRD3 (100 nM) und BRD4 (50 nM) in 50 mM HEPES pH 7,5, 50 mM NaCl, 0,5 mM CHAPS in Gegenwart von tetra-acetyliertem Histon H4-Peptid (200 nM) titriert. Nach 1-stündiger Äquilibrierung wird die Bromodomänenprotein-Peptid-Interaktion mittels FRET nach Zugabe von 2 nM Europium-Cryptat-markiertem Streptavidin und 10 nM XL-665-markiertem Anti-6His-Antikörper in Assay-Puffer, der 0,05 % (v/v) BSA und 400 mM KF enthält, detektiert. Die Platten werden mit einem Envision Plate Reader (Anregung 320 nm, Emission 615 nm und 665 nm) gelesen.
Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    CD4+ T cells

  • Konzentrationen

    ~500 nM

  • Inkubationszeit

    60–72 h

  • Methode

    CD4+ T cells are isolated from lymph nodes and spleens of 10- to 12-wk old mice and activated with plate bound anti-CD3 and anti-CD28 antibodies in the presence of indicated cytokines. During the 60–72 h of initial activation, Molibresib (I-BET-762) is included. Over the course of 5 d of T-cell culture and expansion, the compound is diluted 12-fold relative to the starting concentrations.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Mouse

  • Dosierungen

    30 mg/kg

  • Verabreichung

    i.v.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21068722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22912406/

Kundenproduktvalidierung

PECAPJ49 parental and cetuximab-resistant clones were treated with 100 nmol/L cetuximab ± 800 nmol/L I-BET-762(IBET) for 72 hours. Cells were stained with crystal violet and quantified as described in Materials and Methods (n = 3; *, P < 0.02). Figures are representative of three independent experiments.

Daten von [ , , Cancer Res, 2018, 78(15):4331-4343 ]

A., B. and C. Dose response curves of MPNST-derived cell lines treated with three bromodomain inhibitors: JQ1, OTX015 and I-BET-762.

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(24):35753-35767 ]

Sellecks Molibresib (I-BET-762) Wurde zitiert von 40 Publikationen

Bromodomain Protein Inhibition Protects β-Cells from Cytokine-Induced Death and Dysfunction via Antagonism of NF-κB Pathway [ Cells, 2024, 13(13)1108] PubMed: 38994961
BET inhibition revealed varying MYC dependency mechanisms independent of gene alterations in aggressive B-cell lymphomas [ Clin Epigenetics, 2024, 16(1):185] PubMed: 39702340
Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms [ EBioMedicine, 2023, 95:104752] PubMed: 37572644
Regulation of the WNT-CTNNB1 signaling pathway by severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in a cap-snatching manner [ mBio, 2023, e0168823.] PubMed: 37882780
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772] PubMed: 37835466
Pan-cancer analysis of super enhancer-induced PRR7-AS1 as a potential prognostic and immunological biomarker [ Front Genet, 2023, 14:1160599] PubMed: 37091809
Exploration de la réponse moléculaire à l'inhibition des protéines BET dans les lymphomes B réfractaires [ HAL OPEN SCIENCE, 2023, ] PubMed: None
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
BRD4 promotes resection and homology-directed repair of DNA double-strand breaks [ Nat Commun, 2022, 13(1):3016] PubMed: 35641523
Drug-microenvironment perturbations reveal resistance mechanisms and prognostic subgroups in CLL [ Mol Syst Biol, 2022, 18(8):e10855] PubMed: 35959629

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.