I-BET151 (GSK1210151A)

Katalog-Nr.S2780 Charge:S278001

Drucken

Technische Daten

Formel

C23H21N5O3
Molekulargewicht 415.44 CAS-Nr. 1300031-49-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 27 mg/mL (64.99 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung I-BET151 (GSK1210151A) ist ein neuartiger selektiver BET-Inhibitor, der auf BRD2, BRD3 und BRD4 mit jeweiligen IC50-Werten von 0,5 μM, 0,25 μM und 0,79 μM in zellfreien Assays abzielt.
Ziele
BRD3
(Cell-free assay)		 BRD2
(Cell-free assay)		 BRD4
(Cell-free assay)
0.25 μM 0.5 μM 0.79 μM
In vitro I-BET151 (GSK1210151A) zeigt eine potente Selektivität über eine Vielzahl unterschiedlicher Proteintypen wie COX-2, P450, Aurora B, GSK3β, PI3K-γ, GPCR, Ionenkanäle und Transporter. Ähnlich wie I-BET762 (GSK525762A) zeigt es eine potente Bindungsaffinität zu BRD2, BRD3 und BRD4 mit einem KD von 0,02-0,1 μM und hemmt signifikant die Lipopolysaccharid-stimulierte IL-6-Zytokinproduktion in humanen peripheren mononukleären Zellen (PBMC) und Vollblut (WB) sowie Ratten-WB mit einem IC50 von 0,16 μM, 1,26 μM bzw. 1,26 μM. Diese Verbindung (0,5 oder 5 μM) hemmt die Bindung von BETs (BRD2, BRD3, BRD4 und BRD9), aber nicht die Bindung von 23 anderen Bromodomänenproteinen im HL60-Kernextrakt an acetylierte Histonpeptide. Es hat eine potente Wirksamkeit gegen Zelllinien, die verschiedene MLL-Fusionen wie MV4;11, RS4;11, MOLM13 und NOMO1-Zellen mit einem IC50 von 15-192 nM aufweisen. Konsistenterweise ablatiert es vollständig das Kolonie-bildende Potenzial von MLL-Fusions-getriebenen Leukämien (MOLM13), aber nicht von Leukämien, die durch Tyrosinkinase-Aktivierung (K562) angetrieben werden. I-BET151 zeigt auch eine potente Wirksamkeit in sowohl Flüssigkeitskultur- als auch klonogenen Assays unter Verwendung primärer muriner Vorläuferzellen, die entweder mit MLL-ENL oder MLL-AF9 transformiert wurden. Die Behandlung mit dieser Verbindung induziert signifikant Apoptose und einen prominenten G0/G1-Arrest in MLL-Fusionszelllinien, die durch unterschiedliche MLL-Fusionen angetrieben werden (MOLM13 und MV4;11, die MLL-AF9 bzw. MLL-AF4 enthalten), aber nicht in K562-Zellen, wahrscheinlich aufgrund der Hemmung der Transkription von BCL2, C-MYC und CDK6 durch Blockierung der Rekrutierung von BRD3/4-, PAFc- und SEC-Komponenten an die Transkriptionsstartstelle (TSS).
In vivo I-BET151 (GSK1210151A) hemmt, wenn es in einer Dosis von 30 mg/kg/Tag verabreicht wird, signifikant das Tumorwachstum von muriner MLL-AF9- und humaner MLL-AF4-Leukämie bei Mäusen und bietet einen deutlichen Überlebensvorteil.
Merkmale Optimiert, um eine exzellente BET-Zielpotenz und -selektivität zu erhalten, während die in-vivo-Pharmakokinetik und die terminale Halbwertszeit verbessert werden, um verlängerte In-vivo-Studien zu ermöglichen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Fluoreszenzanisotropie (FP) Ligandenverdrängungsassay

    Alle Komponenten werden in einem Puffer der Zusammensetzung 50 mM HEPES pH 7,4, 150 mM NaCl und 0,5 mM CHAPS gelöst, mit Endkonzentrationen von BRD 2/3/4 75 nM, fluoreszierendem Liganden 5 nM. 10 μL dieser Reaktionsmischung werden mit einem Mikro-Multidrop in Vertiefungen gegeben, die 100 nL verschiedener Konzentrationen von I-BET151 (GSK1210151A) oder DMSO-Träger (1 % final) in einer Greiner 384-Well Black Low Volume Mikrotiterplatte enthalten und 60 Minuten bei Raumtemperatur im Dunkeln äquilibriert werden. Die Fluoreszenzanisotropie wird im Envision (lex = 485 nm, lEM = 530 nm; Dichroit = 505 nM) abgelesen.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MV4;11, MOLM13, NOMO1, RS4;11, HEL, HL60 and K562

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Inkubationszeit

    24, or 72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of I-BET151 (GSK1210151A) for 24 or 72 hours in 384-well or 96-well plates. For cell growth inhibition assays, plates are added with CellTiter-Glo reagent using a volume equivalent to the cell culture volume in the wells, shaken for approximately 2 minutes and chemiluminescent signal is read on the Analyst GT or EnVision Plate Reader. For cell proliferation assays, CellTiter-Aqueous One is added to each well and plates are incubated for 4 hours at 37 °C. Absorbance is read at 490 nm on a SpectraMax Gemini reader
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    NOD-SCID mice injected intravenously with MV4;11 cells, and C57BL/6 mice injected intravenously with MLL-AF9 cells

  • Dosierungen

    ~30 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Intraperitoneal injection

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21964340/

Kundenproduktvalidierung

OVTOKO and OVCA420 cells were treated with DMSO, JQ1 (1 μM) or I-BET151 (1 μM). Cell lysates were immunoblotted with indicated antibodies.

Daten von [ , , Theranostics, 2016, 6(2):219-30. ]

B. Western blot analysis of pERK and ERK in cells treated with JQ1 or I-BET151.

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(3):2545-54 ]

C57BL/6 mice were primed with Ad26 (10<sup>9</sup> vp) and boosted with Ad5 (10<sup>9</sup> vp) in combination with RMD, IBET151, RMD+IBET151, or PBS/DMSO. (B) Frequency of Gag-specific IFN-γ+ CD8+ T cells in the spleen.

Daten von [ , , J Immunol, 2018, 201(9):2744-2752 ]

Protein expression levels of HP1α, β, and γ in U937, R-U937, HL-60, and R-HL-60 cells after incubation with I-BET151 at indicated dose for 48 h. Typical blots from a representative experiment are shown. The experiments were repeated three times.

Daten von [ , , Front Pharmacol, 2018, 9:1166 ]

Sellecks I-BET151 (GSK1210151A) Wurde zitiert von 62 Publikationen

Integrator complex subunit 12 knockout overcomes a transcriptional block to HIV latency reversal [ Elife, 2025, 13RP103064] PubMed: 40207620
A targeted CRISPR screen identifies ETS1 as a regulator of HIV-1 latency [ PLoS Pathog, 2025, 21(4):e1012467] PubMed: 40198713
Development and Validation of an HPLC-MS/MS Method for Determining I-BET151 in Rat Plasma and Its application to Pharmacokinetic Studies [ Drug Des Devel Ther, 2025, 19:8679-8689] PubMed: 41030777
A screen of chromatin-targeting compounds identifies TAF1 as a novel regulator of HIV latency [ bioRxiv, 2025, 2025.05.24.655900] PubMed: 40475469
Synergy of retinoic acid and BH3 mimetics in MYC(N)-driven embryonal nervous system tumours [ Br J Cancer, 2024, 10.1038/s41416-024-02740-5] PubMed: 38942989
Direct reprogramming of fibroblasts into spiral ganglion neurons by defined transcription factors [ Cell Prolif, 2024, e13775.] PubMed: 39551613
Analysis of synthetic cellular barcodes in the genome and transcriptome with BARtab and bartools [ Cell Rep Methods, 2024, S2667-2375(24)00094-8] PubMed: 38670101
Integrator complex subunit 12 knockout overcomes a transcriptional block to HIV latency reversal [ bioRxiv, 2024, 2024.08.30.610517] PubMed: 39257755
A Crispr Screen of HIV Dependency Factors to Identify Host Proteins Necessary for Activation of Latent HIV Proviruses [ ResearchWorks Archive, 2024, ] PubMed: none
Inhibition of neutral sphingomyelinase 2 impairs HIV-1 envelope formation and substantially delays or eliminates viral rebound [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(28):e2219543120] PubMed: 37406092

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.