IACS-010759 (IACS-10759)

Katalog-Nr.S8731 Charge:S873103

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Technische Daten

Formel

C25H25F3N6O4S
Molekulargewicht 562.56 CAS-Nr. 1570496-34-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (177.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung IACS-010759 (IACS-10759) ist ein potenter und selektiver OXPHOS-Inhibitor (IC50 < 10 nM), der die Zellatmung durch Hemmung von Komplex I blockiert.
Ziele
oxidative phosphorylation
10 nM
In vitro

IACS-010759 (IACS-10759) reduzierte die Lebensfähigkeit, gemessen mit dem CTG-Assay, in allen getesteten Zelllinien signifikant (Notch-Mutant: Pf382, 1301, Jurkat, MOLT-4, P12-Ichikawa und Notch wt: T-ALL1). Die Behandlung von T-ALL mit dieser Verbindung hemmte effektiv die FA-stimulierte mitochondriale Atmung, was durch verringerte Sauerstoffverbrauchsraten (OCR) angezeigt wurde. Die Zellen behielten jedoch die Fähigkeit, Energie über die Glykolyse zu erzeugen, was durch eine hohe extrazelluläre Ansäuerungsrate (ECAR) sowohl in der Kontrollgruppe als auch in den mit IACS behandelten Gruppen angezeigt wurde.

In CLL-Zellen führt es zu minimalem Zelltod, hemmt die Sauerstoffverbrauchsrate (OCR) und erhöht die Glykolyse. Es reduziert auch die intrazellulären Ribonukleotid-Triphosphat-Pools in CLL.

In sensiblen AML-Zellen induziert die Verbindung die AMPK-Aktivierung, die zur mTOR-Suppression führt, was wiederum zu einer Hemmung des Zellwachstums in AML-Zellen führt. AMPK und mTOR könnten putative Biomarker der Anti-Leukämie-Aktivität des neuen OXPHOS-Inhibitors IACS-010759 sein.
In vivo

IACS-010759 (IACS-10759) ist ein potenter Inhibitor des mitochondrialen Komplex I der Elektronentransportkette. Es hemmt die Proliferation und induziert Apoptosis in Modellen von Hirntumoren und akuter myeloischer Leukämie (AML), die auf OXPHOS angewiesen sind.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    CLL cells

  • Konzentrationen

    30 nM, 100 nM, 300 nM, 1 μM, and 3 μM

  • Inkubationszeit

    24 or 48 h

  • Methode

    After treatment with IACS-010759 (IACS-10759) for 24 or 48 h, CLL cells were stained with acridine orange and analyzed by flow cytometry.

Referenzen

  • http://www.bloodjournal.org/content/128/22/4028?sso-checked=true
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29861847/
  • http://www.bloodjournal.org/content/130/Suppl_1/1245
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29892070/

Sellecks IACS-010759 (IACS-10759) Wurde zitiert von 47 Publikationen

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Self-renewing human naïve pluripotent stem cells dedifferentiate in 3D culture and form blastoids spontaneously [ Nat Commun, 2024, 15(1):668] PubMed: 38253551
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