Ibrutinib (PCI-32765)

Katalog-Nr.S2680 Charge:S268015

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Technische Daten

Formel

C25H24N6O2
Molekulargewicht 440.5 CAS-Nr. 936563-96-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 4 mg/mL (9.08 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Ibrutinib ist ein potenter und hochselektiver Brutons-Tyrosinkinase (Btk)-Inhibitor mit einer IC50 von 0,5 nM in zellfreien Assays, mäßig potent gegenüber Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, weniger potent gegenüber EGFR, Yes, ErbB2, JAK3 usw. Ibrutinib ist als Btk-Ligand bei der Synthese einer Reihe von PROTACs einschließlich P13I anwendbar.
Ziele
BTK
(Cell-free assay)		 BLK
(Cell-free assay)		 Bmx
(Cell-free assay)		 CSK
(Cell-free assay)		 FGR
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
0.5 nM 0.5 nM 0.8 nM 2.3 nM 2.3 nM
In vitro

Ibrutinib zeigt eine potente und irreversible hemmende Wirkung und Selektivität für die enzymatische Aktivität von BTK. In der BCR-Weg-aktivierten DOHH2-Zelllinie hemmt diese Verbindung die Autophosphorylierung von BTK, die Phosphorylierung des physiologischen Substrats PLCγ von BTK und die Phosphorylierung der weiter stromabwärts gelegenen Kinase ERK mit IC50-Werten von 11 nM, 29 nM bzw. 13 nM. Es zeigt eine signifikante dosis- und zeitabhängige Induktion der Zytotoxizität in chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)-Zellen. Darüber hinaus induziert diese Verbindung den Zelltod in Abhängigkeit von der Aktivierung des Caspase-Wegs und antagonisiert die Fähigkeit von CLL-Zellen, nach TLR-Signalisierung zu proliferieren. Eine aktuelle Studie zeigt, dass diese Chemikalie die BCR-aktivierte Proliferation primärer B-Zellen mit einem IC50-Wert von 8 nM hemmt und zur Hemmung der Produktion von TNFα, IL-1β und IL-6 in primären Monozyten mit IC50-Werten von 2,6 nM, 0,5 nM bzw. 3,9 nM führt.

In vivo

In einem Kollagen-induzierten Arthritismodell reduziert Ibrutinib signifikant die klinischen Arthritis-Scores, die Pfotenschwellung und Gelenkentzündungen widerspiegeln, durch Hemmung der B-Zell-Aktivierung. In einem MRL-Fas(lpr)-Lupusmodell reduziert diese Verbindung die Nierenerkrankung und die Autoantikörperproduktion. In einem adoptiven Transfer-TCL1-Mausmodell der CLL verursacht diese Verbindung (25 mg/kg/Tag) eine vorübergehende frühe Lymphozytose und verzögert das Fortschreiten der CLL-Erkrankung.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Kinase-Assays

    In-vitro-Kinase-IC50-Werte werden mittels 33P-Filtrationsbindungsassay nach 1-stündiger Inkubation von Kinase, 33P-ATP, Ibrutinib und Substrat [0,2 mg/mL Poly(EY)(4:1)] gemessen. Die Assays werden bei Reaction Biology durchgeführt.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    Chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells

  • Konzentrationen

    0.01-100 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    MTT (3'[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide) assays are performed to determine cytotoxicity. Briefly, cells (CLL B cells or healthy volunteer T cells or NK cells) are incubated for 48 hours with different concentrations of Ibrutinib, or vehicle control. MTT reagent is then added, and plates are incubated for an additional 20 hours before washing with protamine sulfate in phosphate-buffered saline. Dimethyl sulfoxide is added, and absorbance is measured by spectrophotometry at 540 nm in a Labsystems plate reader. Cell viability is also measured at various time points with the use of annexin/PI flow cytometry. Data are analyzed with Expo-ADC32 software package. Results are expressed as the percentage of total positive cells over untreated control. Experiments examining caspase-dependent apoptosis includes the addition of 100μM Z-VAD.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    MRL-Fas(lpr) lupus model and collagen-induced arthritis model.

  • Dosierungen

    ≤50 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20615965/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21422473/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752263/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22180443/

Kundenproduktvalidierung

Identification of Btk as a potent kinase for WIP tyrosine phosphorylation. Total protein lysates were prepared from THP-1 cells that were stably transfected with wild-type WIP-EGFP and treated with PCI-32765 at the concentration specified on the blots for 2h before pervanadate treatment for 30 min. In all cases WIP-EGFP was immunoprecipitated from cell lysates using anti-EGFP antibody and membranes subsequently blotted with the pY (4G10) antibody, EGFP antibody and β-Tubulin.

Daten von [ J Cell Sci , 2015 , 128(2), 251-65 ]

Effect of Ibrutinib on CLEC-2-mediated platelet activation and signaling in humans. Washed human platelets were incubated with Ibrutinib (5 nM) for 5 min followed by stimulation with convulxin (100 ng/ml) or rhodocytin (30 nM) under stirred conditions. Platelet proteins were separated by SDS-PAGE, Western-blotted, and probed for phospho Syk (Tyr525/526) and PLCγ2 (Tyr759). β-actin was used as a lane loading control.

Daten von [ J Biol Chem , 2015 , 290(18), 11557-68 ]

Cell lines were exposed to 0, 50 and 150 mM Ibrutinib for 4 h. The level of phosphorylated ERK1/2 (p-ERK1/2) was reduced in TCF3-rearranged MHH-CALL3 compared with non-TCF3-rearranged Nalm6 and MHH-CALL4 cell lines. b-Actin served as a loading control. P-ERK/b-actin: ratio of the intensities. See Supplementary Materials and methods document for more information.

Daten von [ Blood Cancer J , 2014 , 4, e181 ]

Phosphorylation of ERK1/2 and AKT, but not BTK, was inhibited in sensitive but not resistant MCL cells. Western blotting of BTK phosphorylation. Mantle cell lymphoma (MCL) cells were treated with indicated doses of ibrutinib, cell lysates were collected at 1 or 4 h, and subjected to Western blotting analysis using phosphorylated BTK (p-BTK) (Y223) and total BTK (t-BTK) antibodies.

Daten von [ Br J Haematol , 2014 , 166(6), 849-61 ]

Sellecks Ibrutinib (PCI-32765) Wurde zitiert von 582 Publikationen

T-bet+ CXCR3+ B cells drive hyperreactive B-T cell interactions in multiple sclerosis [ Cell Rep Med, 2025, 6(3):102027] PubMed: 40107244
Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] PubMed: 39547282
Ibrutinib and PD-1 blockade potentiate mesothelin-targeting CAR-T cell therapy in preclinical models of pancreatic cancer [ Clin Cancer Res, 2025, 10.1158/1078-0432.CCR-25-2907] PubMed: 41231131
The HAVCR1-centric host factor network drives Zika virus vertical transmission [ Cell Rep, 2025, 44(4):115464] PubMed: 40156834
Molecular control of PDPNhi macrophage subset induction by ADAP as a host defense in sepsis [ JCI Insight, 2025, e186456] PubMed: 39903516
Exosome- transported FER inhibitor suppresses progression of diffuse large B-cell lymphoma via regulating AJUBA/Hippo axis [ NPJ Precis Oncol, 2025, 9(1):258] PubMed: 40707658
The immune checkpoint LILRB4 promotes immune evasion and is correlated with disease progression and secondary malignancies in chronic lymphocytic leukemia [ Biomed Pharmacother, 2025, 189:118253] PubMed: 40516328
SOX11 Modulates BCR Signaling Through the PAX5/CD19 Axis for Therapeutic Targeting in BTK Resistant Mantle Cell Lymphoma [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2025016801] PubMed: 40845256
Redox destabilization by ibrutinib promotes ferroptosis in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):495] PubMed: 41173858
Loss of CYLD promotes splenic marginal zone lymphoma [ Hemasphere, 2025, 9(3):e70098] PubMed: 40098895

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