Icotinib (BPI-2009H)

Katalog-Nr.S2922 Charge:S292202

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Technische Daten

Formel

 

C22H21N3O4
Molekulargewicht 391.42 CAS-Nr. 610798-31-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.27 mM)
Ethanol 6 mg/mL (15.32 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Icotinib (BPI-2009H) ist ein potenter und spezifischer EGFR-Inhibitor mit einer IC50 von 5 nM und zielt auf EGFR, EGFR(L858R), EGFR(L861Q), EGFR(T790M) und EGFR(T790M, L858R) ab.
Ziele
EGFR
5 nM
In vitro Icotinib (BPI-2009H) hemmt die EGFR-Aktivität dosisabhängig mit einem IC50-Wert von 5 nM und vollständiger Hemmung bei 62,5 nM. Es hemmt selektiv nur die EGFR-Mitglieder, einschließlich des Wildtyps und der Mutanten, mit Hemmwirksamkeiten von 61-99 %. Diese Verbindung blockiert die EGFR-vermittelte intrazelluläre Tyrosinphosphorylierung in menschlichen epidermoiden Karzinom-A431-Zellen dosisabhängig. In unserem Proliferationstest, der an den Zelllinien A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB und Bel-7402 durchgeführt wurde, stellten wir fest, dass die relative Empfindlichkeit der Zelllinien gegenüber Icotinib A431 > BGC-823 > A549 > H460 > KB > HCT8 und Bel-7402 ist. Es zeigt ein breites Spektrum an Antitumoraktivität und ist besonders wirksam gegen Tumoren, die höhere EGFR-Spiegel exprimieren.
In vivo Icotinib (BPI-2009H) zeigt eine Antitumorwirkung bei verschiedenen Arten von Xenografts. Bei einer Dosis von 120 mg/kg hemmt es das Tumorwachstum mit einer Rate von 51,5 %, 31,0 % bzw. 67,4 % in den A431-, A549- und H460-Xenografts.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Biochemische Kinase-Assays

    In den In-vitro-Kinase-Assays werden 2,4 ng/μL EGFR-Protein mit 32 ng/μL Crk in 25 μL Kinase-Reaktionspuffer gemischt, der 1 μM kaltes ATP und 1 μCi 32P-γ-ATP enthält. Die Mischung wird 10 Minuten lang mit Icotinib (BPI-2009H) bei 0, 0,5, 2,5, 12,5 oder 62,5 nM auf Eis inkubiert, gefolgt von einer Inkubation bei 30 °C für 20 Minuten. Nach dem Quenchen mit SDS-Probenpuffer bei 100 °C für 4 Minuten wird die Proteinmischung durch Elektrophorese in einem 10%igen SDS-PAGE-Gel aufgetrennt. Das getrocknete Gel wird dann dem PhosphorImager ausgesetzt, um die Radioaktivität zu detektieren. Die Quantifizierung erfolgt mit der ImageQuant-Software. Bei dieser Methode korreliert das radioaktive Signal invers mit der Kinaseaktivität.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB and Bel-7402 cells.

  • Konzentrationen

    ~25 μM

  • Inkubationszeit

    96 h

  • Methode

    Cells (103 /well) are seeded into 96-well plates in RPMI-1640 medium containing 10% FBS and grown in a 5% CO2 incubator at 37 °C. After 24 h, they are treated with Icotinib (BPI-2009H) at 0, 0.78, 1.56, 3.125, 6.25, 12.5 or 25 μM for 96 h. Cell proliferation is calculated by subtracting the mean absorbance value on day 0 from the mean absorbance value on day 4.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    A431, A549, H460 and HCT8 xenografts Nude mice

  • Dosierungen

    30, 60 and 120 mg/kg/day

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22112293/

Kundenproduktvalidierung

<p>B. Effect of Icotinib treatment on the subcellular localization of ABCG2 in NCI-H460/MX20 cell. ABCG2 staining is shown in green. DAPI (blue) counterstains the nuclei. C. Effect of Icotinib on the ATPase activity of ABCG2: The BeFx-sensitive specific ATPase activity of ABCG2 was determined in the presence of 0-5 μM of Icotinib as described in supplemental methods. The activity in the absence of Icotinib (basal activity) was considered to be 100%, and % -fold stimulation ± S.D. (Y-axis) was plotted as a function of indicated concentrations of Icotinib (X-axis). D. Effect of Icotinib on the photolabeling of ABCG2 with [125I]-IAAP: Crude membranes from ABCG2 expressing MCF7-FLV1000 cells were photo-crosslinked with [125I]-IAAP in the presence and absence of 0-50 μM of Icotinib as described in supplemental methods. [125I]-IAAP incorporated in ABCG2 band was quantified using ImageQuant software and plotted as % [125I]-IAAP incorporated ± S.D. (Y-axis) as a function of varying concentration of Icotinib (X-axis). The upper panel shows a representative autoradiogram from three independent experiments and the arrow represents the ABCG2 band photo-crosslinked with [125I]-IAAP.</p>

, , Oncotarget, 2015, 5(12):4529-42.

Icotinib reduced PD-L1 protein expression in H1975 cells. Cells were either left untreated or treated with Icotinib (1 μM or 0.1 μM) for 24 h. Cells were collected and PD-L1 expression was determined by western blotting. GAPDH was used as an internal control.

Daten von [ , , Oncogene, 2017, 36(45):6235-6243 ]

Sellecks Icotinib (BPI-2009H) Wurde zitiert von 10 Publikationen

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Genetic alterations predict poor efficacy, outcomes and resistance to second-line osimertinib treatment in non-small cell lung cancer [ Am J Cancer Res, 2024, 14(1):33-51] PubMed: 38323283
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Defining the sensitivity landscape of EGFR variants to tyrosine kinase inhibitors [ Transl Res, 2022, S1931-5244(22)00244-4] PubMed: 36347492
Sensitivity analysis of EGFR L861Q mutation to six tyrosine kinase inhibitors [ Clin Transl Oncol, 2022, 10.1007/s12094-022-02854-3] PubMed: 35666454
A positive feedback loop formed by NGFR and FOXP3 contributes to the resistance of non-small cell lung cancer to icotinib [ Transl Cancer Res, 2020, 9(2):1044-1052] PubMed: 35117449
HER2 recruits AKT1 to disrupt STING signalling and suppress antiviral defence and antitumour immunity. [ Nat Cell Biol, 2019, 21(8):1027-1040] PubMed: 31332347
BIN1 reverses PD-L1-mediated immune escape by inactivating the c-MYC and EGFR/MAPK signaling pathways in non-small cell lung cancer [Wang J Oncogene, 2017, 36(45):6235-6243] PubMed: 28714960
CD166-mediated epidermal growth factor receptor phosphorylation promotes the growth of oral squamous cell carcinoma [Guodong Jia, et al. Oral Oncology, 2016, 10.1016/j.oraloncology.2016.05.010]
Icotinib antagonizes ABCG2-mediated multidrug resistance, but not the pemetrexed resistance mediated by thymidylate synthase and ABCG2. [Wang DS, et al. Oncotarget, 2015, 5(12):4529-42] PubMed: 24980828

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