Lixumistat (IM156)

Katalog-Nr.S9604 Charge:S960401

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Technische Daten

Formel

C₁₃H₁₆F₃N₅O

Molekulargewicht

315.29

CAS-Nr.

1422365-93-2

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

63 mg/mL (199.81 mM)

Ethanol

20 mg/mL (63.43 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	4.000mg/ml (12.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	4.000mg/ml (12.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Lixumistat (IM156) ist ein potenter Aktivator von AMPK, der die AMPK-Phosphorylierung erhöht. Es blockiert die oxidative Phosphorylierung (OXPHOS) durch die Hemmung von Komplex I und erhöht die Apoptose. Diese Verbindung verbessert verschiedene Arten von Fibrose und hemmt Tumoren.

Ziele

AMPK

OXPHOS

In vitro

Die Behandlung von RPMCs mit Lixumistat (IM156) hemmt die HG-induzierte Myofibroblasten-Transdifferenzierung und Marker der epithelial-mesenchymalen Transition (EMT). Darüber hinaus verbessert diese Verbindung die HG-induzierte Expression von transformierendem Wachstumsfaktor-β1, Smad3, Snail und Fibronektin in den RPMCs über die AMPK-Hochregulation. Es reduziert auch die Komplex I-abhängige NADH-Oxidation signifikant und dosisabhängig.

In vivo

Die Behandlung mit Lixumistat (IM156) in vivo verschärfte die Gedächtnisdifferenzierung von virusspezifischen CD8+-T-Zellen, was zu einer Zunahme von kurzlebigen Effektor-Zellen, aber einer Abnahme von Gedächtnisvorläufer-Effektor-Zellen führte. Somit beeinträchtigt diese Verbindung die Funktion von virusspezifischen Gedächtnis-CD8+-T-Zellen, was darauf hindeutet, dass eine übermäßige AMPK-Aktivierung die Gedächtnis-T-Zell-Differenzierung schwächt und dadurch die Immunantwort unterdrückt.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[3]}	Zelllinien Rat peritoneal mesothelial cells (RPMCs) Konzentrationen 10 μM, 30 μM, 50 μM Inkubationszeit 24 h Methode RPMCs are seeded at a density of 1 × 10⁵ cells/well on a six-well plate. RPMCs are grown to 70% confluence and serum-starved under NG conditions for 24 h. The specific AMPKα1 small interfering (si)RNA, AMPKα2 siRNA, or control siRNA are transfected into the cells using a siRNA transfection reagent according to the manufacturer’s procedure. AMPKα1 siRNA, AMPKα2 siRNA, or control siRNA are incubated at final concentration of 20 μM using siRNA dilution buffer for 30 min at RT. The cells are washed twice with 2 ml of siRNA transfection medium, and 0.8 ml siRNA transfection medium and 200 μl siRNA transfection reagent complex are added to the well, covering the entire layer. The contents of the plate are gently mixed by swirling to ensure that the entire cell layer is immersed in the solution. Then, the cells are incubated for 5 h at 37°C in a 5% CO2 incubator. After that, 1 ml of normal growth medium is added. Next, the cells are incubated for an additional 24 h. Then, the media are replaced with fresh completed media and treated with NG or HG in the presence or absence of Lixumistat (IM156) for 24 h.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle 5 to 6-wk-old female C57BL/6 mice Dosierungen 5 mg/kg Verabreichung IP

Zell-Assay:^{^[3]}

Zelllinien
Rat peritoneal mesothelial cells (RPMCs)
Konzentrationen
10 μM, 30 μM, 50 μM
Inkubationszeit
24 h
Methode
RPMCs are seeded at a density of 1 × 10⁵ cells/well on a six-well plate. RPMCs are grown to 70% confluence and serum-starved under NG conditions for 24 h. The specific AMPKα1 small interfering (si)RNA, AMPKα2 siRNA, or control siRNA are transfected into the cells using a siRNA transfection reagent according to the manufacturer’s procedure. AMPKα1 siRNA, AMPKα2 siRNA, or control siRNA are incubated at final concentration of 20 μM using siRNA dilution buffer for 30 min at RT. The cells are washed twice with 2 ml of siRNA transfection medium, and 0.8 ml siRNA transfection medium and 200 μl siRNA transfection reagent complex are added to the well, covering the entire layer. The contents of the plate are gently mixed by swirling to ensure that the entire cell layer is immersed in the solution. Then, the cells are incubated for 5 h at 37°C in a 5% CO2 incubator. After that, 1 ml of normal growth medium is added. Next, the cells are incubated for an additional 24 h. Then, the media are replaced with fresh completed media and treated with NG or HG in the presence or absence of Lixumistat (IM156) for 24 h.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
5 to 6-wk-old female C57BL/6 mice
Dosierungen
5 mg/kg
Verabreichung
IP

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31089438/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32478334/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26661649/

Sellecks Lixumistat (IM156) Wurde zitiert von 1 Publikation

Therapeutic modulation of ROCK overcomes metabolic adaptation of cancer cells to OXPHOS inhibition and drives synergistic anti-tumor activity [ bioRxiv, 2024, 2024.09.16.613317]	PubMed: 39345502

Therapeutic modulation of ROCK overcomes metabolic adaptation of cancer cells to OXPHOS inhibition and drives synergistic anti-tumor activity [ bioRxiv, 2024, 2024.09.16.613317]

PubMed: 39345502

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