Uzansertib (INCB053914)

Katalog-Nr.S8800 Charge:S880001

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Technische Daten

Formel

C26H26F3N5O3.H3O4P
Molekulargewicht 611.51 CAS-Nr. 2088852-47-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL (81.76 mM)
 
 
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Uzansertib (INCB053914) ist ein neuartiger, ATP-kompetitiver, niedermolekularer Pan-Inhibitor von PIM-Kinasen mit IC50-Werten von 0,24 nM, 30 nM und 0,12 nM für PIM1, PIM2 bzw. PIM3 in biochemischen Assays.
In vitro

Uzansertib (INCB053914) hemmt potent die Aktivitäten aller drei PIM-Isozyme mit halbmaximalen Hemmkonzentrations-(IC50)-Werten in der Reihenfolge PIM1 ≈ PIM3 < PIM2. Es ist hochselektiv gegenüber einer Gruppe von mehr als 50 Kinasen (>475-fache Selektivität), mit Ausnahme von RSK2, für die diese Verbindung eine geringe Potenz aufweist (IC50 = 7,1 μM). Keine andere Kinase als Per-Arnt-Sim (PAS)-Kinase wird durch INCB053914 (100 nM) signifikant gehemmt. In Zellproliferationstests ist es als Einzelwirkstoff in der Mehrzahl der Zelllinien, die von verschiedenen hämatologischen Malignomen stammen, einschließlich MM, AML, DLBCL, MCL und T-ALL, mit IC50-Werten im Bereich von 3-300 nM aktiv. Diese Verbindung synergisiert mit einer Vielzahl von zytotoxischen und zielgerichteten Wirkstoffen und reduziert die Viabilität einer Gruppe von hämatologischen Tumorzelllinien.
In vivo

In vivo hemmt der Einzelwirkstoff Uzansertib (INCB053914) die Phosphorylierung des Bcl-2-assoziierten Todpromotorproteins und hemmte das Tumorwachstum dosisabhängig in Xenotransplantaten für akute myeloische Leukämie und multiples Myelom. Es hemmt das Tumorwachstum dosisabhängig in Mäusen, die MOLM-16 (AML)- oder KMS-12-BM (MM)-Tumoren tragen. Eine pharmakokinetische Analyse der Plasmakonzentrationen dieser Verbindung bis zu 16 Stunden nach oraler Verabreichung bei MOLM-16- und KMS-12-BM-Tumor-tragenden Mäusen deutet auf Dosisproportionalität hin.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MOLM-16 (AML), Pfeiffer (DLBCL), KMS-12-PE (MM), and KMS-12-BM (MM) cells

  • Konzentrationen

    0-1 μM

  • Inkubationszeit

    2 h

  • Methode

    MOLM-16 (AML), Pfeiffer (DLBCL), KMS-12-PE (MM), and KMS-12-BM (MM) cells (106) are incubated with Uzansertib (INCB053914) at concentrations ranging from 0 (phosphate-buffered saline [PBS]) to 1 μM for 2 hours in RPMI medium. Cells are centrifuged at 1,000 rpm for 10 minutes and lysed with 1× lysis buffer supplemented with 1 mM phenylmethane sulfonyl fluoride and proteinase inhibitor cocktail. Cell lysates are stored at -80°C before determining phosphoprotein and PIM2 levels by Western blotting.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Human MOLM-16 (AML) and KMS-12-BM (MM) xenografts established in SCID mice

  • Dosierungen

    0-100 mg/kg

  • Verabreichung

    by oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29927999/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/5397

Sellecks Uzansertib (INCB053914) Wurde zitiert von 3 Publikationen

Inhibition of Pim kinases triggers a broad antiviral activity by affecting innate immunity and via the PI3K-Akt-mTOR axis the endolysosomal system [ Antiviral Res, 2024, 226:105891] PubMed: 38649071
Human papillomavirus insertions identify the PIM family of serine/threonine kinases as targetable driver genes in head and neck squamous cell carcinoma. [ Cancer Lett, 2020, 476:23-33] PubMed: 31958486
RNA-Seq analysis reveals that spring viraemia of carp virus induces a broad spectrum of PIM kinases in zebrafish kidney that promote viral entry. [ Fish Shellfish Immunol, 2020, 99:86-98] PubMed: 32004617

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