INCB054329

Katalog-Nr.S8753 Charge:S875301

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Technische Daten

Formel

C19H16N4O3
Molekulargewicht 348.36 CAS-Nr. 1628607-64-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 70 mg/mL (200.94 mM)
Ethanol 70 mg/mL (200.94 mM)
Water ˂1 mg/mL
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung INCB054329 ist ein strukturell unterschiedlicher Bromodomänen- und extraterminaler Domänen (BET)-Inhibitor mit IC50-Werten von 44 nM, 5 nM, 9 nM, 1 nM, 28 nM, 3 nM, 119 nM und 63 nM für BRD2-BD1, BRD2-BD2, BRD3-BD1, BRD3-BD2, BRD4-BD1, BRD4-BD2, BRDT-BD1 bzw. BRDT-BD2.
Ziele
BRD3-BD2 BRD4-BD2 BRD2-BD2 BRD3-BD1 BRD4-BD1 Mehr anzeigen
1 nM 3 nM 5 nM 9 nM 28 nM
In vitro

INCB054329 zeigt bei 3 μM keine signifikante hemmende Aktivität gegen 16 Nicht-BET-Bromodomänen. In einem Panel von 32 hämatologischen Krebszelllinien, die von akuter myeloischer Leukämie, Non-Hodgkin-Lymphom und multiplem Myelom abgeleitet sind, beträgt der mediane GI50-Wert (50 % Wachstumshemmung) dieser Verbindung 152 nM (Bereich, 26-5000 nM). Im Gegensatz zu Tumorzelllinien beträgt der GI50-Wert gegen T-Zellen, die von gesunden Spendern isoliert und ex vivo mit IL-2 stimuliert wurden, 2,435 μM. Die Wachstumshemmung korreliert mit einer konzentrationsabhängigen Akkumulation von Zellen in der G1-Phase des Zellzyklus. Diese Verbindung ist auch ein selektiver Kinaseinhibitor der FGFR 1, 2 und 3. In Myelom-Zelllinien hemmt die Behandlung mit dieser Chemikalie die Expression von c-MYC und induziert HEXIM1. Sowohl in AML- als auch in Lymphom-Zelllinien induziert sie Apoptose, was mit einer erhöhten Expression pro-apoptotischer Regulatoren übereinstimmt.
In vivo

INCB054329 weist bei Mäusen eine hohe Clearance auf, was zu einer kurzen Halbwertszeit führt. Bei Expositionen, die c-MYC effektiv unterdrückten, erwies sich diese Verbindung in den Xenograft-Modellen KMS-12-BM und MM1.S als wirksam und gut verträglich. In vivo hemmt die orale Verabreichung dieser Chemikalie das Tumorwachstum in mehreren Modellen hämatologischer Krebserkrankungen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Myeloma, AML, DLBCL cells

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    Cell viability assay
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    KMS-12-BM tumors established in female Nu/Nu mice

  • Dosierungen

    3, 10, 30, or 100 mg/kg

  • Verabreichung

    oral

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30206163/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/3523
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29567272/

Sellecks INCB054329 Wurde zitiert von 6 Publikationen

Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921] PubMed: 35758684
BET inhibition blocks inflammation-induced cardiac dysfunction and SARS-CoV-2 infection [ Cell, 2021, S0092-8674(21)00354-8] PubMed: 33811809
Bromodomain and Extraterminal Inhibition Blocks Inflammation-Induced Cardiac Dysfunction and SARS-CoV-2 Infection (Pre-Clinical) [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2020.08.23.258574] PubMed: N/A
BRDT is a novel regulator of eIF4EBP1 in renal cell carcinoma [ Oncol Rep, 2020, 44(6):2475-2486] PubMed: 33125143
Predicting response to BET inhibitors using computational modeling: A BEAT AML project study. [ Leuk Res, 2019, 77:42-50] PubMed: 30642575

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