INCB054329

Katalog-Nr.S8753 Charge:S875302

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Technische Daten

Formel

C₁₉H₁₆N₄O₃

Molekulargewicht

348.36

CAS-Nr.

1628607-64-6

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

70 mg/mL (200.94 mM)

Ethanol

70 mg/mL (200.94 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	3.500mg/ml (10.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 70 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.430mg/ml (1.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

INCB054329 ist ein strukturell unterschiedlicher Bromodomänen- und extraterminaler Domänen (BET)-Inhibitor mit IC50-Werten von 44 nM, 5 nM, 9 nM, 1 nM, 28 nM, 3 nM, 119 nM und 63 nM für BRD2-BD1, BRD2-BD2, BRD3-BD1, BRD3-BD2, BRD4-BD1, BRD4-BD2, BRDT-BD1 bzw. BRDT-BD2.

Ziele

BRD3-BD2	BRD4-BD2	BRD2-BD2	BRD3-BD1	BRD4-BD1	Mehr anzeigen
1 nM	3 nM	5 nM	9 nM	28 nM	Mehr anzeigen

In vitro

INCB054329 zeigt bei 3 μM keine signifikante hemmende Aktivität gegen 16 Nicht-BET-Bromodomänen. In einem Panel von 32 hämatologischen Krebszelllinien, die von akuter myeloischer Leukämie, Non-Hodgkin-Lymphom und multiplem Myelom abgeleitet sind, beträgt der mediane GI50-Wert (50 % Wachstumshemmung) dieser Verbindung 152 nM (Bereich, 26-5000 nM). Im Gegensatz zu Tumorzelllinien beträgt der GI50-Wert gegen T-Zellen, die von gesunden Spendern isoliert und ex vivo mit IL-2 stimuliert wurden, 2,435 μM. Die Wachstumshemmung korreliert mit einer konzentrationsabhängigen Akkumulation von Zellen in der G1-Phase des Zellzyklus. Diese Verbindung ist auch ein selektiver Kinaseinhibitor der FGFR 1, 2 und 3. In Myelom-Zelllinien hemmt die Behandlung mit dieser Chemikalie die Expression von c-MYC und induziert HEXIM1. Sowohl in AML- als auch in Lymphom-Zelllinien induziert sie Apoptose, was mit einer erhöhten Expression pro-apoptotischer Regulatoren übereinstimmt.

In vivo

INCB054329 weist bei Mäusen eine hohe Clearance auf, was zu einer kurzen Halbwertszeit führt. Bei Expositionen, die c-MYC effektiv unterdrückten, erwies sich diese Verbindung in den Xenograft-Modellen KMS-12-BM und MM1.S als wirksam und gut verträglich. In vivo hemmt die orale Verabreichung dieser Chemikalie das Tumorwachstum in mehreren Modellen hämatologischer Krebserkrankungen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien Myeloma, AML, DLBCL cells Konzentrationen -- Inkubationszeit 72 h Methode Cell viability assay
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle KMS-12-BM tumors established in female Nu/Nu mice Dosierungen 3, 10, 30, or 100 mg/kg Verabreichung oral

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30206163/
http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/3523
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29567272/

Sellecks INCB054329 Wurde zitiert von 6 Publikationen

Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603]	PubMed: 39164278
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921]	PubMed: 35758684
BET inhibition blocks inflammation-induced cardiac dysfunction and SARS-CoV-2 infection [ Cell, 2021, S0092-8674(21)00354-8]	PubMed: 33811809
Bromodomain and Extraterminal Inhibition Blocks Inflammation-Induced Cardiac Dysfunction and SARS-CoV-2 Infection (Pre-Clinical) [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2020.08.23.258574]	PubMed: N/A
BRDT is a novel regulator of eIF4EBP1 in renal cell carcinoma [ Oncol Rep, 2020, 44(6):2475-2486]	PubMed: 33125143
Predicting response to BET inhibitors using computational modeling: A BEAT AML project study. [ Leuk Res, 2019, 77:42-50]	PubMed: 30642575

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