Sapanisertib (MLN0128, INK-128)

Katalog-Nr.S2811 Charge:S281102

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Technische Daten

Formel

C15H15N7O
Molekulargewicht 309.33 CAS-Nr. 1224844-38-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 62 mg/mL (200.43 mM)
Ethanol 2 mg/mL (6.46 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Sapanisertib (MLN0128, INK 128, TAK-228) ist ein potenter und selektiver mTOR-Inhibitor mit einer IC50 von 1 nM in zellfreien Assays; >200-fach weniger potent gegenüber Klasse-I-PI3K-Isoformen, überlegen bei der Blockierung von mTORC1/2 und empfindlich gegenüber Pro-Invasions-Genen (vs. Rapamycin). Phase 1.
Ziele
mTOR
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
1.4 nM(Ki) 1.4 nM(Ki) 219 nM 221 nM 230 nM
In vitro

INK 128 weist eine enzymatische Hemmaktivität gegen mTOR und eine mehr als 100-fache Selektivität gegenüber PI3K-Kinasen auf.

Als TORC1/2-Inhibitor hemmt INK 128 sowohl die Phosphorylierung von S6 und 4EBP1, den nachgeschalteten Substraten von TORC1, als auch selektiv die AKT-Phosphorylierung an Ser473, dem nachgeschalteten Substrat von TORC2. Darüber hinaus zeigt INK 128 auch potente Hemmwirkungen auf Zelllinien, die gegen Rapamycin und Pan-PI3K-Inhibitoren resistent sind.

In vivo

In einem ZR-75-1-Brustkrebs-Xenograft-Modell zeigt INK 128 eine Hemmwirkung des Tumorwachstums bei einer Dosis von 0,3 mg/kg/Tag.

Die tägliche orale Verabreichung von INK 128 hemmt die Angiogenese und das Tumorwachstum in Multiplex-Xenograft-Modellen.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Nude mice

  • Dosierungen

    0.3 and 1 mg/kg

  • Verabreichung

    o.g.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20622997/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/B148
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22367541/

Kundenproduktvalidierung

Hep-2 (D) or SCC-9 (E) cells were treated with PI3K/Akt and mTOR dual inhibitor LY 294002 (LY, 1 umol/L), mTORC1 inhibitor rapamycin (0.5 umol/L), mTORC1/2 dual inhibitor AZD2014 (0.1 uM), INK-128 (0.1 uM) or AZD8055 (0.1 uM) for 72 h, cell viability was analyzed. The mean of three independent experiments performed in triplicate was shown. Statistical significance was analyzed by ANOVA. *p < 0.01 vs Control. **p < 0.01 vs. AZD8055 group.

Daten von [ Biochem Biophys Res Commun , 2013 , 440(4), 701-6 ]

, , Antonino Maria Spart from University of Bologn

<p> </p><p>Bone marrow derived macrophages were pre-treated with 1nM INK128 for 1h prior to LPS treatment (100 ng/ml).  TNF-a production was analyzed 24h later. </p>

,

Blockade of PD-1 in combination with INK128 inhibits liver cancer cell proliferation and clone formation in vitro in immunocompetent mice. (A) Representative pictures show the clone formation of different administered groups in SMMC7721 PD-1 OE cells. (B) Histogram showing mean number of cloned formed 6 SD in each group. P < 0.05. (C) Optical density values 6 SD of Cell Counting Kit 8 assay in different administered groups in SMMC7721 PD-1 OE cells. (D,E) Flow-cytometric assessment of cell death with percent of annexin V1/7-aminoactinomycin D1 cells, mean 6 SEM. (F,G) Tumor growth kinetics (mean±SD) of different administered groups versus corresponding control in C57BL/6 mice subcutaneously implanted with PD-1 OE or vector-control Hepa1-6 cells. *P < 0.5; **P < 0.01; ***P < 0.001; #, not significant. Abbreviations: 7-AAD, 7-aminoactinomycin D; CCK8, Cell Counting Kit 8; NS, not significant; OD, optical density.

Daten von [ , , Hepatology, 2017, 66(6):1920-1933 ]

Sellecks Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Wurde zitiert von 135 Publikationen

Enhancing immunotherapy through PD-L1 upregulation: the promising combination of anti-PD-L1 plus mTOR inhibitors [ Mol Oncol, 2025, 19(1):151-172] PubMed: 39258533
Uncoupling of Akt and mTOR signaling drives resistance to Akt inhibition in PTEN loss prostate cancers [ Sci Adv, 2025, 11(6):eadq3802] PubMed: 39919177
A TFEB-TGFβ axis systemically regulates diapause, stem cell resilience and protects against a senescence-like state [ Nat Aging, 2025, 5(7):1340-1357] PubMed: 40588651
PI3K/mTOR inhibition induces tumour microenvironment remodelling and sensitises pS6high uterine leiomyosarcoma to PD-1 blockade [ Clin Transl Med, 2024, 14(5):e1655] PubMed: 38711203
Starvation-induced phosphorylation activates gasdermin A to initiate pyroptosis [ Cell Rep, 2024, 43(9):114728] PubMed: 39264808
NFκB and JNK pathways mediate metabolic adaptation upon ESCRT-I deficiency [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):458] PubMed: 39560723
Different Impacts of DNA-PK and mTOR Kinase Inhibitors in Combination with Ionizing Radiation on HNSCC and Normal Tissue Cells [ Cells, 2024, 13(4)304] PubMed: 38391917
PI3K-dependent reprogramming of hexokinase isoforms controls glucose metabolism and functional responses of B lymphocytes [ iScience, 2024, 27(10):110939] PubMed: 39635128
Epstein-Barr Virus Latent Membrane Protein 2A (LMP2A) Enhances ATP Production in B Cell Tumors through mTOR and HIF-1α [ Int J Mol Sci, 2024, 25(7)3944] PubMed: 38612754
The highly selective and oral phosphoinositide 3-kinase delta (PI3K-δ) inhibitor roginolisib induces apoptosis in mesothelioma cells and increases immune effector cell composition [ Transl Oncol, 2024, 43:101857] PubMed: 38412661

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