IOX2

Katalog-Nr.S2919 Charge:S291902

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Technische Daten

Formel

C19H16N2O5
Molekulargewicht 352.34 CAS-Nr. 931398-72-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 10 mg/mL (28.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 65%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.000mg/ml (5.68mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung IOX2 (JICL38) ist ein potenter Inhibitor der HIF-1α-Prolylhydroxylase-2 (PHD2) mit einer IC50 von 21 nM in einem zellfreien Assay und einer >100-fachen Selektivität gegenüber JMJD2A, JMJD2C, JMJD2E, JMJD3 oder der 2OG-Oxygenase FIH.
Ziele
PHD2
(Cell-free assay)
21 nM
In vitro IOX2 hemmt PHD2 potent (IC50 von 21 nM) mit über 100-facher Selektivität im Vergleich zur Hemmung von JMJD2A, JMJD2C, JMJD2E, JMJD3 oder der 2OG-Oxygenase FIH (IC50s <100 μM). Diese Verbindung ist in Zellen aktiv und hemmt die HIF-1α-Hydroxylierung in RCC4-Zellen bei 50 μM. Hypoxie-induzierbarer Faktor (HIF) wird durch die Hydroxylierung von Prolylresten in sauerstoffabhängigen Abbau-Domänen in der HIF-1α-Untereinheit reguliert, die ihn für den Abbau durch das Proteasom markieren. 1,2 Die HIF-Prolylhydroxylierung wird durch Prolylhydroxylase-Domänenenzyme (PHD1, 2 und 3) katalysiert, Mitglieder der Fe(II)- und 2-Oxoglutarat (2OG)-Oxygenase-Familie. Sie benötigen Dioxygen als Cosubstrat und wirken somit als Hypoxie-sensorische Komponente des HIF-Systems. Die Aktivität von PHD wird durch Hypoxie unterdrückt, wodurch sowohl die Menge als auch die Aktivität des HIF-Transkriptionskomplexes erhöht werden.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20666436/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21335549/

Kundenproduktvalidierung

NHEK and NHDF are cultivated under normoxic (N) and hypoxic (H) conditions in the presence of IOX2 (50 μM), or vehicle control (DMSO). b HIF-1α levels are analyzed in cell extracts of NHEK (4 h) and NHDF (24 h) by immunoblotting with cellular β-actin as loading control. c Subcellular localization of HIF-1α is examined by immunoblotting analysis of HIF-1α in nuclear (Nu) and cytoplasmic (Cy) fractions with β-tubulin as cytosolic loading control.

Daten von [ , , Arch Toxicol, 2016, 90(5):1141-50 ]

Immunocytochemistry analysis of HIF-1α in NHEK and NHDF after incubation with a PHD-2 inhibitor, IOX2 (50 μM), or vehicle control (DMSO) for 4 h. Scale bars 100 μm.

Daten von [ , , Arch Toxicol, 2015, 10.1007/s00204-015-1549-y ]

Western blotting of the HIF-1α/β-actin level in megakaryocytes treated with DMSO, IOX-2, or PX-478 and incubated with normal plasma or ITP plasma.

Daten von [ , , Thromb Haemost, 2017, 117(10):1875-1886 ]

Sellecks IOX2 Wurde zitiert von 21 Publikationen

Inhibition of CD38 enzymatic activity enhances CAR-T cell immune-therapeutic efficacy by repressing glycolytic metabolism [ Cell Rep Med, 2024, 5(2):101400] PubMed: 38307031
Hypoxia Regulates Brown Adipocyte Differentiation and Stimulates miR-210 by HIF-1α [ Int J Mol Sci, 2024, 26(1)117] PubMed: 39795975
iASPP is essential for HIF-1α stabilization to promote angiogenesis and glycolysis via attenuating VHL-mediated protein degradation [ Oncogene, 2022, 41(13):1944-1958] PubMed: 35169254
Pseudohypoxic HIF pathway activation dysregulates collagen structure-function in human lung fibrosis [ Elife, 2022, 11e69348] PubMed: 35188460
Upregulation of HIF-1α contributes to complement activation in transplantation-associated thrombotic microangiopathy [ Br J Haematol, 2022, 10.1111/bjh.18377] PubMed: 35864790
Von Hippel-Lindau (VHL) small molecule inhibitor binding increases stability and intracellular levels of VHL protein [ J Biol Chem, 2021, S0021-9258(21)00710-9] PubMed: 34174286
ITRAQ-based quantitative proteomic analysis of MG63 in response to HIF-1α inducers. [ J Proteomics, 2020, 211:103558] PubMed: 31655150
Metabolic Rewiring in Response to Biguanides Is Mediated by mROS/HIF-1a in Malignant Lymphocytes. [ Cell Rep, 2019, 29(10):3009-3018] PubMed: 31801069
Propofol Alleviates Apoptosis Induced by Chronic High Glucose Exposure via Regulation of HIF-1α in H9c2 Cells [ Oxid Med Cell Longev, 2019, 2019:4824035] PubMed: 31093315
EZH2 regulates PD-L1 expression via HIF-1α in non-small cell lung cancer cells. [ Biochem Biophys Res Commun, 2019, 10.1016/j.bbrc.2019.07.039] PubMed: 31331645

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