Ipatasertib (GDC-0068)

Katalog-Nr.S2808 Charge:S280807

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Technische Daten

Formel

C24H32ClN5O2
Molekulargewicht 458 CAS-Nr. 1001264-89-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (200.87 mM)
Ethanol 92 mg/mL (200.87 mM)
Water 10 mg/mL (21.83 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 4.600mg/ml (10.04mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Ipatasertib (GDC-0068, RG7440) ist ein hochselektiver Pan-Akt-Inhibitor, der Akt1/2/3 mit einer IC50 von 5 nM/18 nM/8 nM in zellfreien Assays hemmt und eine 620-fache Selektivität gegenüber PKA aufweist. Diese Verbindung befindet sich derzeit in Phase 2.
Ziele
Akt1
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)		 Akt2
(Cell-free assay)
5 nM 8 nM 18 nM
In vitro

Ipatasertib (GDC-0068) wurde an einer breiten Palette von 230 Kinasen getestet und hemmt bei einer Konzentration von 1 μM nur 3 Kinasen um >70 % (PRKG1α, PRKG1β und p70S6K mit IC50-Werten von 98 nM, 69 nM bzw. 860 nM). Diese Verbindung zeigt eine >100-fache Selektivität für Akt gegenüber PKA mit einer IC50 von 3,1 μM. In LNCaP-, PC3- und BT474M1-Zellen hemmt sie die Phosphorylierung des Akt-Substrats PRAS40 mit IC50-Werten von 157 nM, 197 nM bzw. 208 nM. Darüber hinaus hemmt sie selektiv den Zellzyklusfortschritt und die Viabilität von Krebszelllinien, die durch Akt-Signalwege angetrieben werden, einschließlich solcher mit Defekten im Tumorsuppressor PTEN, onkogenen Mutationen in PIK3CA und HER2-Amplifikation, mit den stärksten Effekten bei HER2+- und Luminal-Subtypen.

In vivo

Die orale Verabreichung von Ipatasertib (GDC-0068) im PC3-Prostatatumor-Xenotransplantatmodell induziert eine Herunterregulierung von p-PRAS40. In BT474-Tr-Xenotransplantaten reduziert diese Verbindung die pS6- und peIF4G-Spiegel, verlagert FOXO3a in den Zellkern und induziert eine Feedback-Hochregulierung von HER3 und pERK. Es zeigt eine potente Antitumorwirksamkeit in mehreren Xenotransplantat-Tumormodellen, einschließlich der PTEN-defizienten Prostatakrebsmodelle LNCaP und PC3, des PIK3CA H1047R-mutanten Brustkrebsmodells KPL-4 und des MCF7-neo/HER2-Tumormodells.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female nude mice bearing LNCaP, PC3, KPL-4, or MCF7 tumor xenografts

  • Dosierungen

    ~100 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Orally

Referenzen

  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/71/8_MeetingAbstracts/DDT02-01?sid=e2
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment478.pdf
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment437.pdf
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/966?rss=1
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment524.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23287563/

Kundenproduktvalidierung

Inhibition of AKT signaling abolishes MKK4 phosphorylation on Ser78 in injured axons. Cultures of sensory neurons were treated with 5 µM MK-2206 or 5 µM GDC-0068 for 1 hr prior to axotomy. Axonal proteins harvested at indicated time points after axotomy were subjected to immunoblot analysis.

Daten von [ , , Cell, 2015, 160(1-2): 161-76 ]

The functional significance of the PI3K/Akt pathway in CCR5-mediated DNA damage signaling was assessed using the ATP-competitive, small-molecule pan-Akt inhibitor (ipatasertib) and or the CCR5 inhibitor Maraviroc in doxorubicin-treated cells. Western blot analysis was conducted as shown for SUM-159 cells (B) and MDA-MB-175VII (doxorubicin-resistant breast cancer cells) (D).

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2018, 78(7):1657-1671 ]

In vitro evaluation of BAR activity in A549-BAR cell line. (A) Bioluminescence activity was quantified 1 hour after treatment in response to various compounds at two concentrations (n = 6). (B) Western blotting analysis after 1 hour of treatment showing the expression of pAKT (Ser473), AKT, pPRAS40 (Thr246), RAS40, pGSK3β (Ser9), GSK3β, pEGFR (Tyr1068), EGFR, and β-Actin of whole cell lysates.

Daten von [ , , Neoplasia, 2017, 19(4):310-320 ]

Sellecks Ipatasertib (GDC-0068) Wurde zitiert von 136 Publikationen

KBTBD11 loss promotes AKT hyperactivation and therapeutic vulnerability in prostate cancer [ Oncogene, 2025, 44(44):4324-4337] PubMed: 40983636
JAK2 Inhibition Augments the Anti-Proliferation Effects by AKT and MEK Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(13)6139] PubMed: 40649917
UBE2S inhibits colorectal cancer proliferation by regulating the PI3K/AKT and MAPK/ERK pathways via TRAF6 [ Sci Rep, 2025, 15(1):35610] PubMed: 41083491
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
The glycosyltransferase ALG3 is an AKT substrate that regulates protein N-glycosylation [ bioRxiv, 2025, 2025.04.01.646556] PubMed: 40236010
AKT and EZH2 inhibitors kill TNBCs by hijacking mechanisms of involution [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08031-6] PubMed: 39385030
Arachidonic acid released by PIK3CA mutant tumor cells triggers malignant transformation of colonic epithelium by inducing chromatin remodeling [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00179-4] PubMed: 38614093
Combined inhibition of CDK4/6 and AKT is highly effective against the luminal androgen receptor (LAR) subtype of triple negative breast cancer [ Cancer Lett, 2024, 604:217219] PubMed: 39244005
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703] PubMed: 39092562
Increased mTOR activity and RICTOR copy number in small cell lung carcinoma progression [ Eur J Cell Biol, 2024, 103(4):151468] PubMed: 39571513

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